Phase-I-Studie mit intravenösem Triapin (IND # 68338) in Kombination mit Beckenstrahlentherapie mit oder ohne wöchentliche intravenöse Cisplatin-Chemotherapie für lokal fortgeschrittene gynäkologische Malignome der Gebärmutterhals-, Vaginal- oder Beckenregion

Einschlusskriterien:

• Patienten mit pathologisch nachgewiesenem primärem oder rezidivierendem lokal fortgeschrittenem Zervix-, Vaginal- oder Vulvakrebs, die einer kurativen chirurgischen Resektion allein nicht zugänglich sind, sind geeignet
• Patientinnen mit pathologisch nachgewiesenem rezidivierendem oder persistierendem epithelialem Ovarial- oder Endometriumkarzinom, a) die einer kurativen chirurgischen Resektion allein nicht zugänglich sind, b) für eine Strahlentherapie des Beckens geplant sind und c) für eine Tumorbiopsie durch den Vaginalkanal geeignet sind
• Patienten mit anderen aktiven invasiven Malignomen sind ausgeschlossen; Patienten mit früheren malignen Erkrankungen in Remission für mindestens sechs Monate, die derzeit nicht behandelt werden, sind förderfähig; Patienten werden ausgeschlossen, wenn ihre frühere Krebsbehandlung nach Feststellung ihres behandelnden Arztes diese Protokolltherapie kontraindiziert oder wenn sie zuvor eine Strahlentherapie im Unterbauch oder Becken erhalten haben, die zu einer Strahlendosis beitragen würde, die die Toleranz von normalem Gewebe übersteigt (gemäß Feststellung des Hauptprüfarztes oder Co -Ermittler); bei Patienten, die mindestens vier Wochen nach der ersten Operation oder Chemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen sie sich vollständig von den Nebenwirkungen der vorherigen Behandlung erholt haben und eine messbare Erkrankung im Becken haben; messbare Läsionen sind definiert als solche, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken (CT, MRI, Röntgen oder als >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan) als >= 20 mm genau gemessen werden können; Patienten mit Metastasen außerhalb des Beckens sind geeignet, wenn eine Strahlentherapie des Beckens als primäre Behandlung der Stelle der Beckenerkrankung geplant ist. Es gibt keine zahlenmäßige Begrenzung für zuvor erhaltene Chemotherapieschemata
• ECOG-Leistungsstatus 0-2; (Karnofsky >= 50%)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/µl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• PT/aPTT = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Patienten sollten ein Serum-Kreatinin von < 1,5 mg/dL haben, um eine wöchentliche intravenöse Cisplatin-Chemotherapie zu erhalten; Patienten, deren Serum-Kreatinin zwischen 1,5 und 1,9 mg/dl liegt, kommen für eine Cisplatin-Chemotherapie infrage, wenn die geschätzte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min beträgt; Zur Abschätzung der Kreatinin-Clearance sollte die Formel von Jelliffe verwendet werden: CCr = 0,9{98-[0,8(Alter-20)]}/Scr wobei CCr die geschätzte Kreatinin-Clearance, Alter das Alter des Patienten in Jahren (von 20–80) und Scr das Serumkreatinin in mg/dL ist; Patienten, die für eine Cisplatin-Chemotherapie geeignet sind, erhalten auch intravenöses Triapine®; Patienten, die eine Cisplatin-Chemotherapie wie oben definiert abgelehnt haben oder keine Kandidaten für eine Cisplatin-Chemotherapie sind, die zuvor eine unerwünschte Empfindlichkeit gegenüber Platin hatten, eine aktive Neuropathie oder eine interkurrente Komorbidität haben, wie von den behandelnden Ärzten festgestellt, erhalten intravenöses Triapine® allein mit Beckenbestrahlung; Um Triapin® allein mit einer Strahlentherapie des Beckens zu erhalten, müssen die Patienten ein Serum-Kreatinin von < 2,0 mg/dL haben
• Die Wirkungen von Triapine® auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil heterozyklische Carboxaldehyd-Thiosemicarbazone sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen zum Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von Triapin® beeinflussen oder möglicherweise beeinflussen, wird nach Überprüfung ihres Falls durch den Hauptprüfarzt bestimmt
• Fähigkeit, sich zu unterziehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Platzierung einer PICC-Linie oder eines zentralvenösen Katheters zu unterzeichnen
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind, sind ausgeschlossen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Triapine® oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind
• Patienten, die aufgrund eines schlechten Gefäßzugangs keine intravenösen Chemotherapien erhalten können (z. B. Patienten, die eine Hämodialyse erhalten), sind nicht förderfähig
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, bekanntermaßen unzureichend kontrollierter Bluthochdruck, signifikante Lungenerkrankung einschließlich Dyspnoe im Ruhezustand, Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff benötigen, oder geringe Lungenreserve; Proteinurie oder klinisch signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Baseline-Serumkreatinin > 2 mg/dl) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind ausgeschlossen
• Patienten mit bekanntem Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD) sind ausgeschlossen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Triapin® ein heterozyklisches Carboxaldehyd-Thiosemicarbazon mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Screening b-hcg-Spiegel und diagnostische Tests werden verwendet, um die Eignung zu bestimmen; Da nach der Behandlung der Mutter mit Triapine® ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Triapine® behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Triapine® nicht geeignet; außerdem besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist