Studio di fase I sulla triapina per via endovenosa (IND # 68338) in combinazione con la radioterapia pelvica con o senza chemioterapia con cisplatino per via endovenosa settimanale per neoplasie ginecologiche cervicali, vaginali o pelviche localmente avanzate

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i pazienti con tumori cervicali, vaginali o vulvari primitivi o ricorrenti localmente avanzati patologicamente provati non suscettibili di sola resezione chirurgica curativa
• Pazienti con carcinoma ovarico o endometriale ricorrente o persistente patologicamente provato a) non suscettibili di sola resezione chirurgica curativa, b) sono programmati per la radioterapia pelvica e c) sono suscettibili di biopsia del tumore attraverso il canale vaginale sono ammissibili
• Sono esclusi i pazienti con altri tumori maligni invasivi attivi; sono ammissibili i pazienti con precedenti tumori maligni in remissione da almeno sei mesi e non attualmente in cura; i pazienti sono esclusi se il loro precedente trattamento del cancro, come determinato dai loro medici curanti, controindica questo protocollo terapeutico o se hanno ricevuto una precedente radioterapia addominale o pelvica che contribuirebbe con una dose di radiazioni che supererebbe la tolleranza dei tessuti normali (come determinato dal ricercatore principale o dal co -investigatori); per i pazienti con recidiva da almeno quattro settimane dopo l'intervento chirurgico iniziale o la chemioterapia, devono essersi completamente ripresi dagli effetti collaterali del trattamento precedente, avere una malattia misurabile nella pelvi; le lesioni misurabili sono definite come quelle che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali (TC, RM, radiografia o come >= 10 mm con TAC spirale); i pazienti con malattia metastatica in sedi extra-pelviche sono eleggibili se la radioterapia pelvica è pianificata come trattamento primario della sede della malattia pelvica. Non esiste un limite numerico per i precedenti regimi chemioterapici precedentemente ricevuti
• stato delle prestazioni ECOG 0-2; (Karnofsky >= 50%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• PT/aPTT =< 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti devono avere una creatinina sierica =< 1,5 mg/dL per ricevere la chemioterapia settimanale con cisplatino per via endovenosa; i pazienti con creatinina sierica compresa tra 1,5 e 1,9 mg/dL sono eleggibili alla chemioterapia con cisplatino se la clearance della creatinina stimata è >= 30 ml/min; allo scopo di stimare la clearance della creatinina, dovrebbe essere utilizzata la formula di Jelliffe: CCr = 0.9{98-[0.8(age-20)]}/Scr dove CCr è la clearance della creatinina stimata, age è l'età del paziente in anni (da 20 a 80) e Scr è la creatinina sierica in mg/dL; i pazienti idonei alla chemioterapia con cisplatino riceveranno anche Triapine® per via endovenosa; i pazienti che hanno rifiutato o non sono candidati alla chemioterapia con cisplatino come definito sopra, hanno una precedente sensibilità avversa al platino, hanno una neuropatia attiva o hanno malattie concomitanti intercorrenti come determinato dai medici curanti riceveranno Triapine® per via endovenosa da solo con radiazioni pelviche; per ricevere Triapine® da solo con radioterapia pelvica, i pazienti devono avere una creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• Gli effetti di Triapine® sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo e poiché la carbossaldeide eterociclica tiosemicarbazoni così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima per l'ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• L'idoneità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la farmacocinetica di Triapine® sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale
• Capacità di sottoporsi e disponibilità a firmare un consenso informato scritto per il posizionamento di una linea PICC o di un catetere venoso centrale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Triapine® o altri agenti utilizzati nello studio
• I pazienti che non possono ricevere chemioterapie per via endovenosa a causa di uno scarso accesso vascolare (ad esempio, pazienti sottoposti a emodialisi) non sono idonei
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione nota non adeguatamente controllata, malattia polmonare significativa inclusa dispnea a riposo, pazienti che richiedono ossigeno supplementare o scarsa riserva polmonare; sono escluse proteinuria o compromissione della funzionalità renale clinicamente significativa (creatinina sierica al basale > 2 mg/dL) o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Sono esclusi i pazienti con deficit noto di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Triapine® è un tiosemicarbazone carbossaldeide eterociclico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; lo screening dei livelli di b-hcg e i test diagnostici saranno utilizzati per determinare l'idoneità; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Triapine®, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Triapine®; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con Triapine®; inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato