Fase I-studie van intraveneuze triapine (IND # 68338) in combinatie met bekkenbestralingstherapie met of zonder wekelijkse intraveneuze cisplatinechemotherapie voor lokaal gevorderde cervicale, vaginale of bekkengynaecologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten met pathologisch bewezen primaire of recidiverende lokaal gevorderde cervicale, vaginale of vulvaire kankers die niet vatbaar zijn voor alleen curatieve chirurgische resectie komen in aanmerking
• Patiënten met pathologisch bewezen recidiverende of aanhoudende epitheliale ovarium- of endometriumkanker a) die niet vatbaar zijn voor alleen curatieve chirurgische resectie, b) die gepland zijn voor bekkenradiotherapie, en c) die vatbaar zijn voor tumorbiopsie via het vaginale kanaal, komen in aanmerking
• Patiënten met andere actieve invasieve maligniteiten zijn uitgesloten; patiënten met eerdere maligniteiten in remissie gedurende ten minste zes maanden en die momenteel niet worden behandeld, komen in aanmerking; patiënten worden uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling, zoals bepaald door hun behandelend arts, een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie of als ze eerder radiotherapie van de onderbuik of het bekken hebben ondergaan die zou bijdragen aan een stralingsdosis die de tolerantie van normaal weefsel zou overschrijden (zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of co -onderzoekers); voor patiënten die ten minste vier weken na de eerste operatie of chemotherapie terugvallen, moeten ze volledig hersteld zijn van bijwerkingen van eerdere behandeling, een meetbare ziekte in het bekken hebben; meetbare laesies worden gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken (CT, MRI, röntgenfoto of als >= 10 mm met spiraalvormige CT-scan; patiënten met gemetastaseerde ziekte naar plaatsen buiten het bekken komen in aanmerking als bekkenradiotherapie is gepland als primaire behandeling van de plaats van bekkenziekte. Er is geen numerieke limiet op eerder ontvangen chemotherapieregimes
• ECOG-prestatiestatus 0-2; (Karnofsky >= 50%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 10 g/dL
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• PT/aPTT =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten een serumcreatinine hebben van < 1,5 mg/dl om wekelijks intraveneuze cisplatine-chemotherapie te krijgen; patiënten met een serumcreatinine tussen 1,5 en 1,9 mg/dl komen in aanmerking voor chemotherapie met cisplatine als de geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min is; voor het schatten van de creatinineklaring moet de formule van Jelliffe worden gebruikt: CCr = 0,9{98-[0,8(leeftijd-20)]}/Scr waarbij CCr de geschatte creatinineklaring is, is leeftijd de leeftijd van de patiënt in jaren (van 20-80) en Scr is het serumcreatinine in mg/dL; patiënten die in aanmerking komen voor chemotherapie met cisplatine zullen ook intraveneus Triapine® krijgen; patiënten die hebben geweigerd of geen kandidaat zijn voor cisplatine-chemotherapie zoals hierboven gedefinieerd, eerdere ongunstige gevoeligheid voor platina hebben, actieve neuropathie hebben of een bijkomende comorbide ziekte hebben zoals bepaald door behandelend artsen, zullen alleen intraveneus Triapine® krijgen met bekkenbestraling; om alleen Triapine® te krijgen met bekkenradiotherapie, moeten patiënten een serumcreatinine hebben van < 2,0 mg/dL
• De effecten van Triapine® op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat zowel heterocyclische carboxaldehyde-thiosemicarbazonen als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan voor studietoetreding en voor de duur van studiedeelname; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• De geschiktheid van patiënten die medicijnen of stoffen krijgen waarvan bekend is dat ze de activiteit of farmacokinetiek van Triapine® beïnvloeden of kunnen beïnvloeden, zal worden bepaald na beoordeling van hun geval door de hoofdonderzoeker
• Mogelijkheid tot het ondergaan en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor het plaatsen van een PICC-lijn of een centraal veneuze katheter
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, worden uitgesloten
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Triapine® of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die geen intraveneuze chemotherapie kunnen krijgen als gevolg van een slechte vasculaire toegang (bijvoorbeeld een patiënt die hemodialyse krijgt), komen niet in aanmerking
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, bekende onvoldoende gecontroleerde hypertensie, significante longziekte waaronder kortademigheid in rust, patiënten die extra zuurstof nodig hebben, of slechte longreserve; proteïnurie of klinisch significante nierfunctiestoornis (baseline serumcreatinine > 2 mg/dl), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zijn uitgesloten
• Patiënten met bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie (G6PD) zijn uitgesloten
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Triapine® een heterocyclische carboxaldehydethiosemicarbazon is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; screening van b-hcg-waarden en diagnostische tests zullen worden gebruikt om te bepalen of u in aanmerking komt; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met Triapine®, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met Triapine®; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• HIV-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met Triapine®; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen