Oxaliplatina a kapecitabin u pacientů s neresekovatelným cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzený karcinom žlučníku, intrahepatálních nebo extrahepatálních žlučových cest, který není vhodný k resekci s kurativním záměrem.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle modifikovaných kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), definovaných jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru, s minimální velikostí léze rovnou nebo větší než dvojnásobek tloušťky řezu. použité zobrazovací studie.
• Této studie se mohou zúčastnit účastníci, kteří dříve nebyli léčeni, stejně jako ti, kteří již dříve byli léčeni. Účastníci mohli absolvovat až dva předchozí chemoterapeutické režimy pro jejich onemocnění, včetně biologické léčby. Stejný režim mohl být podán v různých časech v průběhu léčby účastníka. Chirurgie, radiofrekvenční ablace, externí radioterapie nebo jiné řízené terapie se nepočítají jako předchozí režimy a jsou povoleny.
• Předchozí léčba může zahrnovat systémovou chemoterapii, avšak předchozí kapecitabin (pokud nebyl podáván jako radiosenzitizující látka současně s předchozí zevní radioterapií) nebo oxaliplatina jsou vyloučeny.
• Pokud bylo záření dříve přijato, musí být měřitelným onemocněním recidivující nebo metastatické onemocnění mimo předchozí pole záření.
• Od ukončení jakékoli předchozí chemoterapie nebo radioterapie musí uplynout minimálně 4 týdny.
• Účastníci by měli mít očekávanou délku života alespoň 16 týdnů na základě klinického úsudku zkoušejícího.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) k 70.
• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako absolutní počet periferních granulocytů >/= 1500/mm3, počet krevních destiček >/= 100 000/mm3 a hemoglobin >/= 10 gm/dl.
• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin 30 ml/min (s použitím Cockcroftova a Gaultova vzorce).
• Účastníci musí mít odpovídající funkci jater: celkový bilirubin /= 2,5 g/dl; transaminázy až do 5násobku horní hranice institucionální normální hodnoty; nebo protrombinový čas prodloužený až o 2 sekundy nad normální hodnotu v ústavu.
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku.
• Účinky kombinace oxaliplatiny a kapecitabinu na vyvíjející se plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastníci musí podepsat informovaný souhlas a autorizaci, v níž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie a známých rizik s tím spojených.
• Věk >/=18 let.
• Účastníci užívající terapeutické dávky antikoagulancií kumarinových derivátů by měli být převedeni na nízkomolekulární heparin (LMWH). Nízká dávka kumadinu (např. 1 mg po za den) u účastníků se zavedeným žilním přístupovým zařízením je povolena.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba oxaliplatinou nebo kapecitabinem; kapecitabin podávaný jako radiosenzibilizační činidlo současně s předchozí zevní radioterapií je přípustný.
• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Účastníci nesmí dostávat žádné další zkoumané látky ani neobdrželi žádné zkoušené léky
• Účastníci se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k nutnosti IV výživy, předchozí chirurgické léčbě ovlivňující absorpci.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Protože účastníci s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, HIV pozitivní účastníci, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí s XELOX. U účastníků, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, budou provedeny příslušné studie, pokud je to indikováno.
• Účastníci s rozsáhlou symptomatickou fibrózou plic.
• Periferní neuropatie > stupeň 1.
• Známý nedostatek DPD.
• Účastníci, kteří dostávají terapeutické dávky antikoagulační terapie kumarinovými deriváty, jsou vyloučeni, protože byla hlášena léková interakce mezi kapecitabinem a kumarinovými antikoagulancii. Způsobilí jsou účastníci vyžadující antikoagulaci, kteří mohou být bezpečně převedeni na LMWH.