Oxaliplatina e capecitabina em pacientes com colangiocarcinoma irressecável

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma confirmado histologicamente da vesícula biliar, trato biliar intra-hepático ou extra-hepático, não passível de ressecção com intenção curativa.
• Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST), definidos como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão, com tamanho mínimo de lesão igual ou superior a duas vezes a espessura do corte do estudo de imagem utilizado.
• Os participantes que não foram tratados anteriormente, bem como aqueles que receberam terapia anterior, são elegíveis para participar deste estudo. Os participantes podem ter recebido até um total de dois regimes de quimioterapia anteriores para sua doença, incluindo terapia(s) biológica(s). O mesmo regime pode ter sido recebido em momentos diferentes durante o curso do tratamento do Participante. Cirurgia, ablação por radiofrequência, radioterapia externa ou outras terapias direcionadas não contam como regimes anteriores e são permitidos.
• O tratamento anterior pode incluir quimioterapia sistêmica, no entanto, capecitabina prévia (a menos que administrada como um agente radiossensibilizador concomitantemente com radioterapia de feixe externo anterior) ou oxaliplatina são excluídos.
• Se a radiação foi recebida anteriormente, a doença mensurável deve ser doença recorrente ou metastática fora do campo de radiação anterior.
• Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde a conclusão de qualquer quimioterapia ou radioterapia anterior.
• Os participantes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 16 semanas com base no julgamento clínico do investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 70.
• Função adequada da medula óssea definida como contagem absoluta de granulócitos periféricos >/= 1500/mm3, contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3 e hemoglobina >/= 10 gm/dL.
• Função renal adequada, definida como creatinina sérica 30 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft e Gault).
• Os participantes devem apresentar função hepática adequada: bilirrubina total /= 2,5 gm/dL; transaminases até 5 vezes o limite superior do valor normal institucional; ou tempo de protrombina prolongado até 2 segundos acima do valor normal institucional.
• Teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar.
• Os efeitos da combinação de oxaliplatina e capecitabina no feto em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Os participantes devem assinar um Termo de Consentimento Informado e Autorização indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo e dos riscos conhecidos envolvidos.
• Idade >/=18 anos.
• Os participantes que tomam doses terapêuticas de anticoagulantes derivados da cumarina devem ser trocados para heparina de baixo peso molecular (HBPM). Coumadin em baixa dose (por exemplo, 1 mg po por dia) em Participantes com dispositivos de acesso venoso interno é permitido.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com oxaliplatina ou capecitabina; A administração de capecitabina como agente radiossensibilizador concomitantemente com radioterapia externa prévia é permitida.
• Participantes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental nem ter recebido qualquer medicamento experimental
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV, terapia cirúrgica anterior afetando a absorção.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Como os participantes com deficiência imunológica correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os participantes HIV positivos recebendo terapia antirretroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com XELOX. Estudos apropriados serão realizados em Participantes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado.
• Participantes com extensa fibrose sintomática dos pulmões.
• Neuropatia periférica > grau 1.
• Deficiência de DPD conhecida.
• Os participantes que recebem doses terapêuticas de terapia anticoagulante derivada da cumarina são excluídos, uma vez que foi relatada uma interação medicamentosa entre capecitabina e anticoagulantes cumarínicos. Os participantes que necessitam de anticoagulação que podem ser trocados com segurança para LMWH são elegíveis.