Oxaliplatin und Capecitabin bei Patienten mit inoperablem Cholangiokarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Karzinom der Gallenblase, des intrahepatischen oder extrahepatischen Gallengangs haben, das nicht für eine Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist.
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung gemäß den modifizierten Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann, mit einer minimalen Läsionsgröße, die gleich oder größer als die doppelte Schichtdicke ist der verwendeten Bildgebungsstudie.
• Teilnehmer, die zuvor unbehandelt waren, sowie diejenigen, die eine vorherige Therapie erhalten haben, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Die Teilnehmer können bis zu insgesamt zwei vorherige Chemotherapieschemata für ihre Krankheit erhalten haben, einschließlich biologischer Therapie(n). Dasselbe Regime kann zu unterschiedlichen Zeitpunkten im Verlauf der Behandlung des Teilnehmers erhalten worden sein. Chirurgie, Hochfrequenzablation, externe Strahlentherapie oder andere gerichtete Therapien zählen nicht als vorherige Therapien und sind zulässig.
• Eine vorherige Behandlung kann eine systemische Chemotherapie umfassen, jedoch sind vorherige Capecitabine (es sei denn, es wird gleichzeitig mit einer vorherigen externen Strahlentherapie als Strahlensensibilisator verabreicht) oder Oxaliplatin ausgeschlossen.
• Wenn zuvor Bestrahlung erhalten wurde, muss die messbare Erkrankung eine rezidivierende oder metastasierende Erkrankung außerhalb des vorherigen Bestrahlungsfeldes sein.
• Seit Abschluss einer vorangegangenen Chemo- oder Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
• Die Teilnehmer sollten basierend auf der klinischen Beurteilung des Prüfarztes eine Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen haben.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 70.
• Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert als absolute periphere Granulozytenzahl von >/= 1500/mm3, Thrombozytenzahl >/= 100.000/mm3 und Hämoglobin >/= 10 g/dl.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin 30 ml/min (unter Verwendung der Formel von Cockcroft und Gault).
• Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen: Gesamtbilirubin /= 2,5 g/dl; Transaminasen bis zum 5-fachen der Obergrenze des institutionellen Normalwerts; oder verlängerte Prothrombinzeit bis zu 2 Sekunden über dem institutionellen Normalwert.
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Die Auswirkungen der Kombination von Oxaliplatin und Capecitabin auf den sich entwickelnden Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Die Teilnehmer müssen eine Einverständniserklärung und Autorisierung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie und der damit verbundenen bekannten Risiken bewusst sind.
• Alter >/=18 Jahre.
• Teilnehmer, die Cumarinderivat-Antikoagulanzien in therapeutischer Dosis einnehmen, sollten auf niedermolekulares Heparin (LMWH) umgestellt werden. Coumadin in niedriger Dosis (z. B. 1 mg p.o. pro Tag) ist bei Teilnehmern mit fest installierten Venenzugangsvorrichtungen erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Oxaliplatin oder Capecitabin; Capecitabin, das als Strahlensensibilisator gleichzeitig mit einer vorherigen externen Strahlentherapie verabreicht wird, ist zulässig.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate und haben auch keine Prüfpräparate erhalten
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen oder eine IV-Ernährung erforderlich machen, vorherige chirurgische Therapie, die die Resorption beeinträchtigt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Da bei Teilnehmern mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, werden HIV-positive Teilnehmer, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit XELOX von der Studie ausgeschlossen. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
• Teilnehmer mit ausgedehnter symptomatischer Lungenfibrose.
• Periphere Neuropathie > Grad 1.
• Bekannter DPD-Mangel.
• Teilnehmer, die therapeutische Dosen einer Cumarin-Derivat-Antikoagulanzien-Therapie erhalten, sind ausgeschlossen, da eine Arzneimittelwechselwirkung zwischen Capecitabin und Cumarin-Antikoagulanzien berichtet wurde. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die eine Antikoagulation benötigen und sicher auf LMWH umgestellt werden können.