Oxaliplatino e capecitabina in pazienti con colangiocarcinoma non resecabile

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere un carcinoma istologicamente confermato della cistifellea, delle vie biliari intraepatiche o extraepatiche, non suscettibile di resezione con intento curativo.
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) modificati, definiti come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione, con una dimensione minima della lesione pari o superiore al doppio dello spessore della fetta dello studio di imaging utilizzato.
• I partecipanti che non sono stati precedentemente trattati e quelli che hanno ricevuto una terapia precedente possono partecipare a questo studio. I partecipanti possono aver ricevuto fino a un totale di due precedenti regimi chemioterapici per la loro malattia, comprese le terapie biologiche. Lo stesso regime potrebbe essere stato ricevuto in momenti diversi durante il corso del trattamento del Partecipante. Chirurgia, ablazione con radiofrequenza, radioterapia a fasci esterni o altre terapie mirate non contano come regimi precedenti e sono consentiti.
• Il trattamento precedente può includere la chemioterapia sistemica, tuttavia, la precedente capecitabina (a meno che non sia stata somministrata come agente radiosensibilizzante in concomitanza con una precedente radioterapia a fasci esterni) o l'oxaliplatino sono esclusi.
• Se la radiazione è stata precedentemente ricevuta, la malattia misurabile deve essere una malattia ricorrente o metastatica al di fuori del precedente campo di radiazione.
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi precedente chemioterapia o radioterapia.
• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 16 settimane in base al giudizio clinico dello sperimentatore.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 70.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come conta assoluta dei granulociti periferici >/= 1500/mm3, conta piastrinica >/= 100.000/mm3 ed emoglobina >/= 10 gm/dL.
• Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica 30 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft e Gault).
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità epatica: bilirubina totale /= 2,5 gm/dL; transaminasi fino a 5 volte il limite superiore del valore normale istituzionale; o tempo di protrombina prolungato fino a 2 secondi superiore al valore normale istituzionale.
• Test di gravidanza su siero negativo nelle donne in età fertile.
• Gli effetti della combinazione di oxaliplatino e capecitabina sul feto in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• I partecipanti devono firmare un consenso informato e un'autorizzazione indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e dei rischi noti coinvolti.
• Età >/=18 anni.
• I partecipanti che assumono livelli di dose terapeutici di anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina devono passare all'eparina a basso peso molecolare (LMWH). È consentito Coumadin a basso dosaggio (ad es. 1 mg PO al giorno) nei partecipanti con dispositivi di accesso venoso a permanenza.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con oxaliplatino o capecitabina; La capecitabina somministrata come agente radiosensibilizzante in concomitanza con una precedente radioterapia a fasci esterni è consentita.
• - Partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali né aver ricevuto alcun farmaco sperimentale
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione endovenosa, precedente terapia chirurgica che influisce sull'assorbimento.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Poiché i partecipanti con immunodeficienza sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo, i partecipanti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con XELOX. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Partecipanti con estesa fibrosi sintomatica dei polmoni.
• Neuropatia periferica > grado 1.
• Carenza nota di DPD.
• I partecipanti che ricevono dosi terapeutiche di terapia con anticoagulanti cumarinici sono esclusi poiché è stata segnalata un'interazione farmacologica tra capecitabina e anticoagulanti cumarinici. I partecipanti che richiedono anticoagulanti che possono essere trasferiti in sicurezza a LMWH sono idonei.