Oxaliplatin og Capecitabine hos patienter med ikke-operabelt cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet karcinom i galdeblæren, intrahepatisk eller ekstrahepatisk galdevej, der ikke er modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
• Deltagerne skal have målbar sygdom i henhold til de modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension, med en minimumslæsionsstørrelse lig med eller mere end det dobbelte af skivetykkelsen af den anvendte billeddiagnostiske undersøgelse.
• Deltagere, der tidligere er ubehandlet, såvel som dem, der har modtaget tidligere terapi, er berettiget til at deltage i denne undersøgelse. Deltagerne kan have modtaget op til i alt to tidligere kemoterapiregimer for deres sygdom, inklusive biologisk(e) behandling(er). Det samme regime kan være blevet modtaget på forskellige tidspunkter i løbet af deltagerens behandling. Kirurgi, radiofrekvensablation, ekstern strålebehandling eller anden rettet behandling tæller ikke som tidligere regimer og er tilladt.
• Tidligere behandling kan omfatte systemisk kemoterapi, men tidligere capecitabin (medmindre det administreres som et strålesensibiliserende middel samtidig med tidligere ekstern strålebehandling) eller oxaliplatin er udelukket.
• Hvis der tidligere er modtaget stråling, skal den målbare sygdom være recidiverende eller metastatisk sygdom uden for det tidligere strålefelt.
• Der skal være gået mindst 4 uger siden afslutning af tidligere kemoterapi eller strålebehandling.
• Deltagerne skal have en forventet levetid på mindst 16 uger baseret på investigatorens kliniske vurdering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 70.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som absolut perifert granulocyttal på >/= 1500/mm3, blodpladetal >/= 100.000/mm3 og hæmoglobin >/= 10 gm/dL.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin 30 ml/min (ved brug af Cockcroft og Gault-formel).
• Deltagerne skal have tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin /= 2,5 gm/dL; transaminaser op til 5 gange den øvre grænse for institutionel normalværdi; eller protrombintid forlænget med op til 2 sekunder længere end den institutionelle normale værdi.
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
• Effekten af ​​kombinationen af ​​oxaliplatin og capecitabin på det udviklende foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltagerne skal underskrive et informeret samtykke og en autorisation, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og de kendte risici.
• Alder >/=18 år.
• Deltagere, der tager terapeutiske dosisniveauer af coumarin-derivatantikoagulanter, bør skiftes til lavmolekylært heparin (LMWH). Lavdosis coumadin (f.eks. 1 mg po pr. dag) hos deltagere med internt veneadgangsudstyr er tilladt.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med oxaliplatin eller capecitabin; capecitabin administreret som et strålesensibiliserende middel samtidig med tidligere ekstern strålebehandling er tilladt.
• Deltagere, der har haft kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller Mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre forsøgsmidler og har heller ikke modtaget forsøgslægemidler
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, forudgående kirurgisk behandling påvirker absorptionen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Fordi deltagere med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med XELOX. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Deltagere med omfattende symptomatisk fibrose i lungerne.
• Perifer neuropati > grad 1.
• Kendt DPD-mangel.
• Deltagere, der får terapeutiske doser af coumarin-derivat-antikoagulantbehandling, er udelukket, da der er rapporteret en lægemiddelinteraktion mellem capecitabin og coumarinantikoagulantia. Deltagere, der kræver antikoagulering, og som sikkert kan skiftes til LMWH, er berettigede.