Oxaliplatine et capécitabine chez les patients atteints de cholangiocarcinome non résécable

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un carcinome histologiquement confirmé de la vésicule biliaire, des voies biliaires intra-hépatiques ou extra-hépatiques, ne pouvant pas faire l'objet d'une résection à visée curative.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères modifiés des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), définis comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension, avec une taille de lésion minimale égale ou supérieure à deux fois l'épaisseur de la tranche de l'étude d'imagerie utilisée.
• Les participants qui n'ont pas été traités auparavant ainsi que ceux qui ont reçu un traitement antérieur sont éligibles pour participer à cette étude. Les participants peuvent avoir reçu jusqu'à un total de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour leur maladie, y compris des thérapies biologiques. Le même régime peut avoir été reçu à différents moments au cours du traitement du Participant. La chirurgie, l'ablation par radiofréquence, la radiothérapie externe ou d'autres thérapies dirigées ne comptent pas comme des schémas thérapeutiques antérieurs et sont autorisées.
• Un traitement antérieur peut inclure une chimiothérapie systémique, cependant, la capécitabine (sauf si administrée en tant qu'agent radiosensibilisant en même temps qu'une radiothérapie externe antérieure) ou l'oxaliplatine sont exclus.
• Si un rayonnement a déjà été reçu, la maladie mesurable doit être une maladie récurrente ou métastatique en dehors du champ de rayonnement précédent.
• Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de toute chimiothérapie ou radiothérapie antérieure.
• Les participants doivent avoir une espérance de vie d'au moins 16 semaines selon le jugement clinique de l'investigateur.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 70.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par un nombre absolu de granulocytes périphériques >/= 1 500/mm3, un nombre de plaquettes >/= 100 000/mm3 et une hémoglobine >/= 10 g/dL.
• Fonction rénale adéquate, définie par la créatinine sérique à 30 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
• Les participants doivent avoir une fonction hépatique adéquate : bilirubine totale /= 2,5 g/dL ; transaminases jusqu'à 5 fois la limite supérieure de la valeur normale institutionnelle ; ou temps de prothrombine prolongé jusqu'à 2 secondes de plus que la valeur normale de l'établissement.
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer.
• Les effets de l'association d'oxaliplatine et de capécitabine sur le fœtus en développement ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Les participants doivent signer un consentement éclairé et une autorisation indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude et des risques connus encourus.
• Âge >/=18 ans.
• Les participants prenant des doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM). La coumadine à faible dose (par exemple 1 mg po par jour) chez les participants porteurs de dispositifs d'accès veineux à demeure est autorisée.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par oxaliplatine ou capécitabine ; la capécitabine administrée comme agent radiosensibilisant en même temps qu'une radiothérapie externe antérieure est autorisée.
• Participants qui ont subi une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni avoir reçu de médicament expérimental
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV, un traitement chirurgical antérieur affectant l'absorption.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Étant donné que les participants immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les participants séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec XELOX. Des études appropriées seront entreprises chez les participants recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.
• Participants présentant une fibrose symptomatique étendue des poumons.
• Neuropathie périphérique > grade 1.
• Déficit connu en DPD.
• Les participants recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine sont exclus car une interaction médicamenteuse entre la capécitabine et les anticoagulants coumariniques a été signalée. Les participants nécessitant une anticoagulation qui peuvent passer en toute sécurité à l'HBPM sont éligibles.