Oxaliplatino y capecitabina en pacientes con colangiocarcinoma irresecable

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener carcinoma de la vesícula biliar, del tracto biliar intrahepático o extrahepático confirmado histológicamente, no susceptible de resección con intención curativa.
• Los participantes deben tener una enfermedad medible según los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST), definidos como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión, con un tamaño de lesión mínimo igual o superior al doble del grosor del corte. del estudio de imagen utilizado.
• Los participantes que no hayan recibido tratamiento previo, así como aquellos que hayan recibido terapia previa, son elegibles para participar en este estudio. Los participantes pueden haber recibido hasta un total de dos regímenes de quimioterapia previos para su enfermedad, incluida la(s) terapia(s) biológica(s). Es posible que se haya recibido el mismo régimen en diferentes momentos durante el curso del tratamiento del Participante. La cirugía, la ablación por radiofrecuencia, la radioterapia de haz externo u otras terapias dirigidas no cuentan como regímenes anteriores y están permitidas.
• El tratamiento previo puede incluir quimioterapia sistémica; sin embargo, se excluye capecitabina previa (a menos que se administre como un agente radiosensibilizador junto con radioterapia de haz externo previa) u oxaliplatino.
• Si se recibió radiación previamente, la enfermedad medible debe ser una enfermedad metastásica o recurrente fuera del campo de radiación anterior.
• Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde la finalización de cualquier quimioterapia o radioterapia previa.
• Los participantes deben tener una esperanza de vida de al menos 16 semanas según el juicio clínico del investigador.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 70.
• Función adecuada de la médula ósea definida como un recuento absoluto de granulocitos periféricos >/= 1500/mm3, recuento de plaquetas >/= 100.000/ mm3 y hemoglobina >/= 10 g/dl.
• Función renal adecuada, definida como creatinina sérica de 30 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft y Gault).
• Los participantes deben tener una función hepática adecuada: bilirrubina total /= 2,5 gm/dL; transaminasas hasta 5 veces el límite superior del valor normal institucional; o tiempo de protrombina prolongado hasta 2 segundos por encima del valor normal institucional.
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil.
• Se desconocen los efectos de la combinación de oxaliplatino y capecitabina en el feto en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Los participantes deben firmar un Consentimiento informado y una Autorización que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio y los riesgos conocidos involucrados.
• Edad >/=18 años.
• Los participantes que toman dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina deben cambiarse a heparina de bajo peso molecular (HBPM). Se permiten dosis bajas de coumadin (p. ej., 1 mg po por día) en participantes con dispositivos de acceso venoso permanentes.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con oxaliplatino o capecitabina; La capecitabina administrada como un agente radiosensibilizador junto con la radioterapia de haz externo previa está permitida.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan recibido ningún fármaco en investigación.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, terapia quirúrgica previa que afecte la absorción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Debido a que los participantes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los participantes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con XELOX. Se realizarán los estudios apropiados en los participantes que reciban terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Participantes con fibrosis sintomática extensa de los pulmones.
• Neuropatía periférica > grado 1.
• Deficiencia conocida de DPD.
• Se excluyen los participantes que reciben dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina, ya que se ha informado una interacción farmacológica entre la capecitabina y los anticoagulantes cumarínicos. Los participantes que requieren anticoagulación y que pueden cambiarse de manera segura a HBPM son elegibles.