Oksaliplatyna i kapecytabina u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka pęcherzyka żółciowego, wewnątrzwątrobowych lub zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych, nienadających się do resekcji w celu wyleczenia.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), zdefiniowaną jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze, przy minimalnej wielkości zmiany równej lub większej niż dwukrotność grubości wycinka zastosowanego badania obrazowego.
• Do udziału w tym badaniu kwalifikują się uczestnicy, którzy wcześniej nie byli leczeni, jak również ci, którzy otrzymali wcześniejszą terapię. Uczestnicy mogli otrzymać w sumie do dwóch wcześniejszych schematów chemioterapii swojej choroby, w tym terapii biologicznej. Ten sam schemat mógł być stosowany w różnym czasie w trakcie leczenia Uczestnika. Chirurgia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, radioterapia wiązką zewnętrzną lub inne ukierunkowane terapie nie są zaliczane do wcześniejszych schematów leczenia i są dozwolone.
• Wcześniejsze leczenie może obejmować chemioterapię ogólnoustrojową, jednak wyklucza się wcześniejsze podanie kapecytabiny (chyba że była stosowana jako środek uwrażliwiający na promieniowanie jednocześnie z wcześniejszą radioterapią wiązką zewnętrzną) lub oksaliplatyny.
• Jeśli promieniowanie zostało wcześniej otrzymane, mierzalna choroba musi być chorobą nawrotową lub chorobą z przerzutami poza poprzednim polem promieniowania.
• Od zakończenia wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie.
• Oczekiwana długość życia uczestników powinna wynosić co najmniej 16 tygodni w oparciu o ocenę kliniczną badacza.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 70.
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako bezwzględna liczba granulocytów obwodowych >/= 1500/mm3, liczba płytek krwi >/= 100 000/ mm3 i stężenie hemoglobiny >/= 10 g/dl.
• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy 30 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta).
• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność wątroby: bilirubina całkowita /= 2,5 gm/dL; transaminazy do 5-krotności górnej granicy normy instytucjonalnej; lub czas protrombinowy wydłużony do 2 sekund powyżej normy obowiązującej w danej placówce.
• Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym.
• Wpływ połączenia oksaliplatyny i kapecytabiny na rozwijający się płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnicy muszą podpisać Świadomą Zgodę i Autoryzację, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania i znanego ryzyka z nim związanego.
• Wiek >/=18 lat.
• Uczestnicy przyjmujący dawki terapeutyczne antykoagulantów pochodnych kumaryny powinni przejść na heparynę drobnocząsteczkową (LMWH). Dozwolone jest podawanie małych dawek kumadyny (np. 1 mg doustnie dziennie) uczestnikom z założonym na stałe urządzeniem do wkłuć.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia oksaliplatyną lub kapecytabiną; dopuszczalne jest podanie kapecytabiny jako środka uwrażliwiającego na promieniowanie jednocześnie z wcześniejszą radioterapią wiązką zewnętrzną.
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków ani nie otrzymywali żadnego badanego leku
• Uczestnicy ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsza terapia chirurgiczna wpływająca na wchłanianie.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ponieważ uczestnicy z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, uczestnicy HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z XELOX. Odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u Uczestników otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy z rozległym objawowym włóknieniem płuc.
• Neuropatia obwodowa > stopnia 1.
• Znany niedobór DPD.
• Uczestnicy otrzymujący terapeutyczne dawki leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny są wykluczeni, ponieważ zgłaszano interakcje lekowe między kapecytabiną a lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny. Kwalifikują się uczestnicy wymagający leczenia przeciwkrzepliwego, którzy mogą bezpiecznie przejść na LMWH.