Neoadjuvantní chemoradioterapie a adjuvantní chemoterapie s 5-fluorouracilem a oxaliplatinou versus 5-fluorouracil samotný u rakoviny rekta
29. července 2016 aktualizováno: University of Erlangen-Nürnberg Medical School
Prospektivní randomizovaná multicentrická studie fáze III: Předoperační radiochemoterapie a adjuvantní chemoterapie s 5-fluorouracilem plus oxaliplatina versus předoperační radiochemoterapie a adjuvantní chemoterapie s 5-fluoruracilem u lokálně pokročilého karcinomu rekta
Standardní léčbou lokálně pokročilého karcinomu rekta je předoperační chemoradioterapie s 5-Fluorouracilem (5-FU) plus 4 cykly pooperační chemoterapie s 5-FU.
Podle naší předchozí studie (CAO/ARO/AIO-94, publikovaná v New England Journal of Medicine 2004; 351:1731-40) má tato léčba za následek pouze 6 % lokálních selhání, přesto se u 36 % všech pacientů rozvine vzdálená metastáza.
Proto naše nová studie (CAO/ARO/AIO-04) začleňuje nová léčiva, tj. 5-FU + oxaliplatinu, ve snaze zlepšit kontrolu vzdálených metastáz.
Naší hypotézou je, že míra přežití bez onemocnění se po 3 letech sledování zlepší o 5 až 8 %.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1256
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Altötting, Německo, 84503
- Kreiskliniken Altötting-Burghausen
-
Amberg, Německo, 92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
-
Ansbach, Německo, 91522
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
-
Bad Kreuznach, Německo, 55543
- Krankenhaus Marienwörth
-
Bad Mergentheim, Německo, 97980
- Caritas-Krankenhaus
-
Bad Soden, Německo, 65812
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Bad Trissl, Německo, 83080
- Klinik Bad Trissl-Oberaudorf
-
Bayreuth, Německo, 95445
- Klinikum Bayreuth GmbH
-
Berlin, Německo, 16761
- Aerzteforum Hennigsdorf
-
Bielefeld, Německo, 33604
- Städtische Kliniken
-
Bocholt, Německo, 46397
- St.-Agnes-Hospital Bocholt
-
Bochum, Německo, 44791
- St. Josef-Hospital
-
Bochum, Německo, 44892
- Ruhr-Universität Bochum; Knappschaftskrankenhaus
-
Bremen, Německo, 28205
- Klinikum Bremen-Mitte
-
Buchholz, Německo, 21244
- Onkologische Praxis
-
Burgwedel, Německo, 30938
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Coburg, Německo, 96450
- Klinikum Coburg gGmbH
-
Donauwörth, Německo, 86609
- Onkologisches Versorgungszentrum Rehling-Donauwörth-Dachau
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erfurt, Německo, 99097
- Katholisches Krankenhaus St. Nepomuk
-
Erlangen, Německo, 91054
- Dept. of Radiation Therapy, University of Erlangen
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Německo, 45131
- Alfried Krupp Krankenhaus
-
Esslingen, Německo, 73073
- Klinikum Esslingen a.N.
-
Frankfurt/Main, Německo, 60590
- Universitätsklinikum
-
Freiburg, Německo, 79110
- Universitatsklinikum Freiburg
-
Freital, Německo, 01705
- Weisseritztal-Kliniken
-
Friedberg, Německo, 86316
- Kliniken an der Paar, Krankenhaus Friedberg
-
Fulda, Německo, 36013
- Klinikum Fulda
-
Gera, Německo, 07548
- SRH-Waldklinikum
-
Goch, Německo, 47574
- Wilhelm-Anton-Hospital
-
Greifswald, Německo, 17475
- Universitätsklinikum Greifswald
-
Göppingen, Německo, 73035
- Klinik am Eichert
-
Göttingen, Německo, 37075
- Georg-August-Universität Göttingen
-
Halle, Německo, 06110
- St. Elisabeth und St. Barbara Krankenhaus
-
Hamburg, Německo, 21075
- Asklepios Klinik Hamburg-Harburg
-
Hamburg, Německo, 22527
- Diakonie Klinikum Hamburg
-
Hamm, Německo, 59071
- Praxis für Hämatologie und Onkologie, Hamm
-
Herne, Německo, 44625
- Marienhospital
-
Hildesheim, Německo, 31134
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Homburg/Saar, Německo, 66421
- Universitatsklinikum des Saarlandes
-
Idar-Oberstein, Německo, 55743
- Klinik für Knochenmarkstransplantation und Hämatologie/Onkologie GmbH
-
Jena, Německo, 07740
- Klinikum der Friedrich Schiller Universität
-
Kassel, Německo, 34117
- Innere Medizin, Hämatologie und Int. Onkologie
-
Kiel, Německo, 24015
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kronach, Německo, 96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Köln, Německo, 50677
- Praxis für Hämatologie und Onkologie
-
Köln, Německo, 51105
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Landshut, Německo, 84034
- Klinikum Landshut
-
Landshut, Německo, 84028
- Gemeinschaftspraxis Onkologie
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Lübeck, Německo, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Mainz, Německo, 65131
- Universitätsklinikum - St. Hildegardis-Krankenhaus Mainz
-
Marburg, Německo, 35043
- Phillips-Universität Marburg
-
Muhr am See, Německo, 91735
- Gemeinschaftspraxis Onkologie
-
Mutlangen, Německo, 73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd, Stauferklinik
-
Mönchengladbach, Německo, 41061
- Kliniken Maria Hilf
-
München, Německo, 81377
- Universitätsklinikum Großhadern
-
München, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität
-
Münster, Německo, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
Münster, Německo, 48149
- Clemenshospital Münster
-
Northeim, Německo, 37154
- Hämatologisch-onkologische Schwerpunktpraxis Northeim
-
Nürnberg, Německo, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Offenburg, Německo, 77654
- Darmzentrum Ortenau
-
Oldenburg, Německo, 26133
- Klinikum Oldenburg; Pius Hospital Oldenburg
-
Ostfildern, Německo, 73760
- Paracelsus-Krankenhaus Ruit
-
Paderborn, Německo, 33098
- St. Vincenz Krankenhaus
-
Passau, Německo, 94032
- Klinikum Passau
-
Potsdam, Německo, 14471
- St. Josefs Krankenhaus
-
Regensburg, Německo, 93042
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Regensburg, Německo, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Regensburg, Německo, 93047
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie mit Tagesklinik
-
Rosenheim, Německo, 83022
- Klinikum Rosenheim
-
Rostock, Německo, 18059
- Medizinische Fakultät der Universität Rostock
-
Rottweil, Německo, 78628
- Kreiskrankenhaus Rottweil
-
Saalfeld, Německo, 07318
- Thüringen-Kliniken Saalfeld-Rudolstadt
-
Singen, Německo, 78224
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Stade, Německo, 21680
- Onkologische Praxisgemeinschaft Stade
-
Traunstein, Německo, 83278
- Klinikum Traunstein
-
Traunstein, Německo, 83278
- Onkologische Schwerpunktpraxis Traunstein
-
Trier, Německo, 54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Völklingen, Německo, 66333
- Marienhaus Klinikum, St. Elisabeth Klinik Saarlouis, St. Michael Krankenhaus Völklingen
-
Wetzlar, Německo, 35578
- Klinikum Wetzlar-Braunfels
-
Wiesbaden, Německo, 65197
- Asklepios Paulinen Klinik
-
Wilhelmshaven, Německo, 26389
- Reinhard-Nieter-Krankenhaus
-
Wuerzburg, Německo, 97070
- Juliusspital
-
Würzburg, Německo, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
Würzburg, Německo, 97074
- Missionsärztliche Klinik
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Minimální věk: 18 let
- Histologicky prokázaný, pokročilý primární karcinom rekta (nádor ? 12 cm od análního okraje, s klinicky stadiem T3/4 nebo jakýmkoli pozitivním onemocněním uzlin
- Žádná předchozí terapie kromě odkláněcí stomie
- ECOG PS menší nebo rovno 2
- Přiměřená funkce kostní dřeně: Leukocyty > 3,5 x 10^9/l Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10^9/L Počet krevních destiček > 100 x 10^9/L Hemoglobin > 10 g/dl
- Adekvátní funkce jater: Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl ALT, AST, alkalická fosfatáza, gama-GT < 3 x ULN 7. Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, clearance kreatininu > 50 ml/min
- Písemný informovaný souhlas před randomizací
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Plodné pacientky bez adekvátní antikoncepce během léčby
- Minulé nebo pokračující zneužívání drog nebo alkoholický exces
- Předchozí chemoterapie
- Před radioterapií pánve
- Předchozí (do 4 týdnů) nebo současná léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem
- Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
- Těžká somatická nebo psychologická onemocnění v anamnéze: - nestabilní srdeční onemocnění, které není dobře kontrolováno léky, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců:* Poruchy centrálního nervového systému nebo psychiatrické postižení včetně demence nebo epileptického onemocnění; * aktivní nekontrolované interkurentní infekce nebo sepse
- Periferní neuropatie > 2 (stupeň NCI CTC AE)
- Předchozí nebo souběžné malignity, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku. Zařazení pacientů s jinými adekvátně léčenými nádory během posledních 5 let musí být projednáno s hlavním zkoušejícím
- Chronický průjem (> NCI CTC AE-Grad 1)
- Známá alergie na látky obsahující sloučeniny platiny
- Současné užívání antivirotika sorivudinu nebo chemicky příbuzných analogů
- Známý nedostatek dehydropyrimidindehydrogenázy (DPD)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Předoperační simultánní radiochemoterapie: 5-fluorouracil a oxaliplatina: Radioterapie začíná 1. den chemoterapie; 28 zlomků; jednorázová dávka: 1,8 Gy jednou denně, pondělí až pátek; Celková dávka: 50,4 Gy; Oxaliplatina: 50 mg/m2 i.v., dny 1, 8, 22 a 29; 5-Fluoruracil: 250 mg/m²/den kontinuální infuze, dny 1-14 a 22-35 Adjuvantní chemoterapie: Oxaliplatina: 100 mg/m² i.v. v den 1; Kalciumfolinát: 400 mg/m² v den 1; 5-Fluoruracil: 2400 mg/m² kontinuální infuze po dobu 46 hodin; opakujte den 15, 8 cyklů |
Předoperační radiochemoterapie: Oxaliplatina: 50 mg/m2 i.v., dny 1, 8, 22 a 29; 5-Fluoruracil: 250 mg/m²/den kontinuální infuze, dny 1-14 a 22-35 Adjuvantní chemoterapie: Oxaliplatina: 100 mg/m² i.v. v den 1; Kalciumfolinát: 400 mg/m² v den 1; 5-Fluoruracil: 2400 mg/m² kontinuální infuze po dobu 46 hodin, opakujte den 15, 8 cyklů |
|
Aktivní komparátor: 2
Předoperační simultánní radiochemoterapie: Radioterapie 5-fluorouracilem začíná 1. den chemoterapie; 28 zlomků; jednorázová dávka: 1,8 Gy jednou denně, pondělí až pátek; Celková dávka: 50,4 Gy; 5-Fluoruracil: Dny 1-5 a 29-33: 120h-kontinuální infuze 1000 mg/m²/d Adjuvantní chemoterapie: 5-Fluoruracil: 500 mg/m² v 5 po sobě jdoucích dnech (den 1-5) i.v. bolus 2-5 minut; opakujte den 29, 4 cykly |
Předoperační radiochemoterapie: 5-Fluoruracil: Dny 1-5 a 29-33: 120h-kontinuální infuze 1000 mg/m²/d Adjuvantní chemoterapie: 5-Fluoruracil: 500 mg/m² v 5 po sobě jdoucích dnech (den 1-5) i.v. bolus 2-5 minut; opakujte den 29, 4 cykly |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez onemocnění po 3 letech definované jako interval od randomizace do lokoregionální nebo metastatické recidivy nebo objevení se sekundárního kolorektálního karcinomu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra resekce, míra zachování svěrače, regrese tumoru, kumulativní výskyt lokálních a vzdálených recidiv, celkové přežití, toxicita, kvalita života
Časové okno: 5leté sledování
|
5leté sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rolf Sauer, M.D., Dept. of Radiation Therapy, University of Erlangen, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Diefenhardt M, Ludmir EB, Hofheinz RD, Ghadimi M, Minsky BD, Fleischmann M, Fokas E, Rodel C. Impact of body-mass index on treatment and outcome in locally advanced rectal cancer: A secondary, post-hoc analysis of the CAO/ARO/AIO-04 randomized phase III trial. Radiother Oncol. 2021 Nov;164:223-231. doi: 10.1016/j.radonc.2021.09.028. Epub 2021 Oct 4.
- Kosmala R, Fokas E, Flentje M, Sauer R, Liersch T, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Strobel P, Staib L, Grabenbauer GG, Folprecht G, Kirste S, Uter W, Gall C, Rodel C, Polat B; of the German Rectal Cancer Study Group. Quality of life in rectal cancer patients with or without oxaliplatin in the randomised CAO/ARO/AIO-04 phase 3 trial. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:281-290. doi: 10.1016/j.ejca.2020.11.029. Epub 2020 Dec 28.
- Diefenhardt M, Ludmir EB, Hofheinz RD, Ghadimi M, Minsky BD, Rodel C, Fokas E. Association of Treatment Adherence With Oncologic Outcomes for Patients With Rectal Cancer: A Post Hoc Analysis of the CAO/ARO/AIO-04 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Sep 1;6(9):1416-1421. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2394.
- Kitz J, Fokas E, Beissbarth T, Strobel P, Wittekind C, Hartmann A, Ruschoff J, Papadopoulos T, Rosler E, Ortloff-Kittredge P, Kania U, Schlitt H, Link KH, Bechstein W, Raab HR, Staib L, Germer CT, Liersch T, Sauer R, Rodel C, Ghadimi M, Hohenberger W; German Rectal Cancer Study Group. Association of Plane of Total Mesorectal Excision With Prognosis of Rectal Cancer: Secondary Analysis of the CAO/ARO/AIO-04 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2018 Aug 1;153(8):e181607. doi: 10.1001/jamasurg.2018.1607. Epub 2018 Aug 15.
- Hofheinz RD, Arnold D, Fokas E, Kaufmann M, Hothorn T, Folprecht G, Fietkau R, Hohenberger W, Ghadimi M, Liersch T, Grabenbauer GG, Sauer R, Rodel C, Graeven U; German Rectal Cancer Study Group. Impact of age on the efficacy of oxaliplatin in the preoperative chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy of rectal cancer: a post hoc analysis of the CAO/ARO/AIO-04 phase III trial. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1793-1799. doi: 10.1093/annonc/mdy205.
- Rodel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Strobel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):979-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X. Epub 2015 Jul 15.
- Rodel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sulberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Kohler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-87. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70187-0. Epub 2012 May 23.
- Schirmer MA, Mergler CP, Rave-Frank M, Herrmann MK, Hennies S, Gaedcke J, Conradi LC, Jo P, Beissbarth T, Hess CF, Becker H, Ghadimi M, Brockmoller J, Christiansen H, Wolff HA. Acute toxicity of radiochemotherapy in rectal cancer patients: a risk particularly for carriers of the TGFB1 Pro25 variant. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 May 1;83(1):149-57. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.063. Epub 2011 Oct 12.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. července 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. července 2006
První zveřejněno (Odhad)
6. července 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- CAO/ARO/AIO-04
- German Cancer Aid (no. 106759)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .