在直肠癌中使用 5-氟尿嘧啶和奥沙利铂与单独使用 5-氟尿嘧啶的新辅助放化疗和辅助化疗
2016年7月29日 更新者：University of Erlangen-Nürnberg Medical School
前瞻性随机多中心 III 期研究：5-氟尿嘧啶加奥沙利铂术前放化疗和辅助化疗与术前放化疗和 5-氟尿嘧啶辅助化疗治疗局部晚期直肠癌
局部晚期直肠癌的标准治疗是术前 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 放化疗加上 4 个周期的 5-FU 术后化疗。
根据我们之前的研究（CAO/ARO/AIO-94，发表于 New England Journal of Medicine 2004；351:1731-40），这种治疗仅导致 6% 的局部失败，但仍有 36% 的患者发展为远处转移。
因此，我们的新研究 (CAO/ARO/AIO-04) 结合了新药，即 5-FU + 奥沙利铂，以提高对远处转移的控制。
我们假设 3 年随访后无病生存率将提高 5% 至 8%。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1256
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Altötting、德国、84503
- Kreiskliniken Altötting-Burghausen
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Amberg、德国、92224
- Gesundheitszentrum St. Marien
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Ansbach、德国、91522
- Onkologische Gemeinschaftspraxis
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Bad Kreuznach、德国、55543
- Krankenhaus Marienwörth
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Bad Mergentheim、德国、97980
- Caritas-Krankenhaus
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Bad Soden、德国、65812
- Onkologische Schwerpunktpraxis
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Bad Trissl、德国、83080
- Klinik Bad Trissl-Oberaudorf
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Bayreuth、德国、95445
- Klinikum Bayreuth GmbH
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Berlin、德国、16761
- Aerzteforum Hennigsdorf
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Bielefeld、德国、33604
- Städtische Kliniken
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Bocholt、德国、46397
- St.-Agnes-Hospital Bocholt
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Bochum、德国、44791
- St. Josef-Hospital
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Bochum、德国、44892
- Ruhr-Universität Bochum; Knappschaftskrankenhaus
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Bremen、德国、28205
- Klinikum Bremen-Mitte
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Buchholz、德国、21244
- Onkologische Praxis
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Burgwedel、德国、30938
- Praxis fur Hamatologie und Onkologie
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Coburg、德国、96450
- Klinikum Coburg gGmbH
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Donauwörth、德国、86609
- Onkologisches Versorgungszentrum Rehling-Donauwörth-Dachau
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Dresden、德国、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
-
Erfurt、德国、99097
- Katholisches Krankenhaus St. Nepomuk
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Erlangen、德国、91054
- Dept. of Radiation Therapy, University of Erlangen
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen、德国、45131
- Alfried Krupp Krankenhaus
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Esslingen、德国、73073
- Klinikum Esslingen a.N.
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Frankfurt/Main、德国、60590
- Universitätsklinikum
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Freiburg、德国、79110
- Universitätsklinikum Freiburg
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Freital、德国、01705
- Weisseritztal-Kliniken
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Friedberg、德国、86316
- Kliniken an der Paar, Krankenhaus Friedberg
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Fulda、德国、36013
- Klinikum Fulda
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Gera、德国、07548
- SRH-Waldklinikum
-
Goch、德国、47574
- Wilhelm-Anton-Hospital
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Greifswald、德国、17475
- Universitätsklinikum Greifswald
-
Göppingen、德国、73035
- Klinik am Eichert
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Göttingen、德国、37075
- Georg-August-Universität Göttingen
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Halle、德国、06110
- St. Elisabeth und St. Barbara Krankenhaus
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Hamburg、德国、21075
- Asklepios Klinik Hamburg-Harburg
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Hamburg、德国、22527
- Diakonie Klinikum Hamburg
-
Hamm、德国、59071
- Praxis für Hämatologie und Onkologie, Hamm
-
Herne、德国、44625
- Marienhospital
-
Hildesheim、德国、31134
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Homburg/Saar、德国、66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes
-
Idar-Oberstein、德国、55743
- Klinik für Knochenmarkstransplantation und Hämatologie/Onkologie GmbH
-
Jena、德国、07740
- Klinikum der Friedrich Schiller Universität
-
Kassel、德国、34117
- Innere Medizin, Hämatologie und Int. Onkologie
-
Kiel、德国、24015
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
-
Kronach、德国、96317
- Onkologische Schwerpunktpraxis
-
Köln、德国、50677
- Praxis fur Hamatologie und Onkologie
-
Köln、德国、51105
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und internistische Onkologie
-
Landshut、德国、84034
- Klinikum Landshut
-
Landshut、德国、84028
- Gemeinschaftspraxis Onkologie
-
Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Lübeck、德国、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Lübeck
-
Mainz、德国、65131
- Universitätsklinikum - St. Hildegardis-Krankenhaus Mainz
-
Marburg、德国、35043
- Phillips-Universität Marburg
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Muhr am See、德国、91735
- Gemeinschaftspraxis Onkologie
-
Mutlangen、德国、73557
- Klinikum Schwäbisch Gmünd, Stauferklinik
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Mönchengladbach、德国、41061
- Kliniken Maria Hilf
-
München、德国、81377
- Universitätsklinikum Großhadern
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München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar, Technische Universität
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Münster、德国、48149
- Universitatsklinikum Münster
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Münster、德国、48149
- Clemenshospital Münster
-
Northeim、德国、37154
- Hämatologisch-onkologische Schwerpunktpraxis Northeim
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Nürnberg、德国、90419
- Klinikum Nürnberg
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Offenburg、德国、77654
- Darmzentrum Ortenau
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Oldenburg、德国、26133
- Klinikum Oldenburg; Pius Hospital Oldenburg
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Ostfildern、德国、73760
- Paracelsus-Krankenhaus Ruit
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Paderborn、德国、33098
- St. Vincenz Krankenhaus
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Passau、德国、94032
- Klinikum Passau
-
Potsdam、德国、14471
- St. Josefs Krankenhaus
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Regensburg、德国、93042
- Universitätsklinikum Regensburg
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Regensburg、德国、93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder
-
Regensburg、德国、93047
- Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie mit Tagesklinik
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Rosenheim、德国、83022
- Klinikum Rosenheim
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Rostock、德国、18059
- Medizinische Fakultät der Universität Rostock
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Rottweil、德国、78628
- Kreiskrankenhaus Rottweil
-
Saalfeld、德国、07318
- Thüringen-Kliniken Saalfeld-Rudolstadt
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Singen、德国、78224
- Hämatologisch-Onkologische Schwerpunktpraxis
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Stade、德国、21680
- Onkologische Praxisgemeinschaft Stade
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Traunstein、德国、83278
- Klinikum Traunstein
-
Traunstein、德国、83278
- Onkologische Schwerpunktpraxis Traunstein
-
Trier、德国、54292
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Völklingen、德国、66333
- Marienhaus Klinikum, St. Elisabeth Klinik Saarlouis, St. Michael Krankenhaus Völklingen
-
Wetzlar、德国、35578
- Klinikum Wetzlar-Braunfels
-
Wiesbaden、德国、65197
- Asklepios Paulinen Klinik
-
Wilhelmshaven、德国、26389
- Reinhard-Nieter-Krankenhaus
-
Wuerzburg、德国、97070
- Juliusspital
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Würzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
-
Würzburg、德国、97074
- Missionsärztliche Klinik
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 最低年龄：18岁
- 经组织学证实的晚期原发性直肠癌（肿瘤 ? 距肛缘 12 厘米，临床分期为 T3/4 或任何淋巴结阳性疾病
- 除了分流造口外没有先前的治疗
- ECOG PS 小于或等于 2
- 足够的骨髓功能： 白细胞 > 3.5 x 10^9/L 中性粒细胞绝对计数 > 1.5 x 10^9/L 血小板计数 > 100 x 10^9/L 血红蛋白 > 10 g/dl
- 足够的肝功能：总胆红素 < 2.0 mg/dl ALAT、ASAT、碱性磷酸酶、γ-GT < 3 x ULN 7. 血清肌酐 < 1.5 mg/dl，肌酐清除率 > 50 ml/min
- 随机分组前的书面知情同意书
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 治疗期间未采取充分避孕措施的生育患者
- 过去或正在进行的药物滥用或酗酒
- 既往化疗
- 骨盆放疗前
- 之前（4 周内）或同时使用任何其他研究药物进行治疗
- 可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会或地理条件
- 严重躯体或心理疾病史： - 不稳定的心脏病，药物控制不佳，最近 6 个月内发生心肌梗塞：* 中枢神经系统疾病或精神残疾，包括痴呆或癫痫病； * 活动性不受控制的并发感染或败血症
- 周围神经病变 > 2（NCI CTC AE 分级）
- 既往或并发恶性肿瘤，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。 纳入在过去 5 年内患有其他经过充分治疗的肿瘤的患者必须与主要研究者讨论
- 慢性腹泻（> NCI CTC AE-Grad 1）
- 已知对含有铂化合物的物质过敏
- 同时使用抗病毒药物索利夫定或化学相关的类似物
- 已知缺乏脱氢嘧啶脱氢酶 (DPD)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：1个
术前同步放化疗：5-氟尿嘧啶和奥沙利铂： 放疗在化疗的第 1 天开始； 28个分数；单次剂量：1.8 Gy，每天一次，周一至周五；总剂量：50.4 Gy；奥沙利铂：50 mg/m² 静脉注射，第 1、8、22 和 29 天； 5-氟尿嘧啶：250 mg/m²/d 连续输注，第 1-14 天和 22-35 天 辅助化疗： 奥沙利铂：100 mg/m² i.v.第 1 天；亚叶酸钙：第 1 天 400 mg/m²； 5-氟尿嘧啶：2400 mg/m²连续输注46小时；重复第 15 天，8 个周期 |
术前放化疗： 奥沙利铂：50 mg/m² 静脉注射，第 1、8、22 和 29 天； 5-氟尿嘧啶：250 mg/m²/d 连续输注，第 1-14 天和 22-35 天 辅助化疗： 奥沙利铂：100 mg/m² i.v.第 1 天；亚叶酸钙：第 1 天 400 mg/m²； 5-氟尿嘧啶：2400 mg/m² 连续输注 46 小时，重复第 15 天，8 个周期 |
|
有源比较器：2个
术前同步放化疗：化疗第1天开始5-氟尿嘧啶放疗； 28个分数；单次剂量：1.8 Gy，每天一次，周一至周五；总剂量：50.4 Gy； 5-氟尿嘧啶：第 1-5 天和第 29-33 天：120 小时连续输注 1000 mg/m²/d 辅助化疗：5-氟尿嘧啶：500 mg/m²，连续 5 天（第 1-5 天）静脉注射 推注 fot 2-5 分钟；重复第 29 天，4 个周期 |
术前放化疗： 5-氟尿嘧啶：第 1-5 天和第 29-33 天：120 小时连续输注 1000 mg/m²/d 辅助化疗：5-氟尿嘧啶：500 mg/m²，连续 5 天（第 1-5 天）静脉注射 推注 fot 2-5 分钟；重复第 29 天，4 个周期 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
3 年无病生存期定义为从随机化到局部区域或转移性复发或出现或继发性结直肠癌或死亡的间隔，以先发生者为准。
大体时间：3年
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3年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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切除率、括约肌保留率、肿瘤消退、局部和远处复发的累积发生率、总生存期、毒性、生活质量
大体时间：5年随访
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5年随访
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rolf Sauer, M.D.、Dept. of Radiation Therapy, University of Erlangen, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Diefenhardt M, Ludmir EB, Hofheinz RD, Ghadimi M, Minsky BD, Fleischmann M, Fokas E, Rodel C. Impact of body-mass index on treatment and outcome in locally advanced rectal cancer: A secondary, post-hoc analysis of the CAO/ARO/AIO-04 randomized phase III trial. Radiother Oncol. 2021 Nov;164:223-231. doi: 10.1016/j.radonc.2021.09.028. Epub 2021 Oct 4.
- Kosmala R, Fokas E, Flentje M, Sauer R, Liersch T, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Strobel P, Staib L, Grabenbauer GG, Folprecht G, Kirste S, Uter W, Gall C, Rodel C, Polat B; of the German Rectal Cancer Study Group. Quality of life in rectal cancer patients with or without oxaliplatin in the randomised CAO/ARO/AIO-04 phase 3 trial. Eur J Cancer. 2021 Feb;144:281-290. doi: 10.1016/j.ejca.2020.11.029. Epub 2020 Dec 28.
- Diefenhardt M, Ludmir EB, Hofheinz RD, Ghadimi M, Minsky BD, Rodel C, Fokas E. Association of Treatment Adherence With Oncologic Outcomes for Patients With Rectal Cancer: A Post Hoc Analysis of the CAO/ARO/AIO-04 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Sep 1;6(9):1416-1421. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.2394.
- Kitz J, Fokas E, Beissbarth T, Strobel P, Wittekind C, Hartmann A, Ruschoff J, Papadopoulos T, Rosler E, Ortloff-Kittredge P, Kania U, Schlitt H, Link KH, Bechstein W, Raab HR, Staib L, Germer CT, Liersch T, Sauer R, Rodel C, Ghadimi M, Hohenberger W; German Rectal Cancer Study Group. Association of Plane of Total Mesorectal Excision With Prognosis of Rectal Cancer: Secondary Analysis of the CAO/ARO/AIO-04 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2018 Aug 1;153(8):e181607. doi: 10.1001/jamasurg.2018.1607. Epub 2018 Aug 15.
- Hofheinz RD, Arnold D, Fokas E, Kaufmann M, Hothorn T, Folprecht G, Fietkau R, Hohenberger W, Ghadimi M, Liersch T, Grabenbauer GG, Sauer R, Rodel C, Graeven U; German Rectal Cancer Study Group. Impact of age on the efficacy of oxaliplatin in the preoperative chemoradiotherapy and adjuvant chemotherapy of rectal cancer: a post hoc analysis of the CAO/ARO/AIO-04 phase III trial. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1793-1799. doi: 10.1093/annonc/mdy205.
- Rodel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Strobel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):979-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X. Epub 2015 Jul 15.
- Rodel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sulberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Kohler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-87. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70187-0. Epub 2012 May 23.
- Schirmer MA, Mergler CP, Rave-Frank M, Herrmann MK, Hennies S, Gaedcke J, Conradi LC, Jo P, Beissbarth T, Hess CF, Becker H, Ghadimi M, Brockmoller J, Christiansen H, Wolff HA. Acute toxicity of radiochemotherapy in rectal cancer patients: a risk particularly for carriers of the TGFB1 Pro25 variant. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 May 1;83(1):149-57. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.063. Epub 2011 Oct 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年7月1日
初级完成 (实际的)
2015年12月1日
研究完成 (实际的)
2016年6月1日
研究注册日期
首次提交
2006年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2006年7月5日
首次发布 (估计)
2006年7月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月29日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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5-FU 和奥沙利铂的临床试验
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