Selhání implantace po opakovaných transferech embryí

Odůvodnění:

Navzdory pokroku v postupech IVF a přenosu embryí embryí s vysokou morfologickou kvalitou zůstává míra těhotenství z IVF kolem 30 % na postup přenosu embryí. Selhání implantovaného embrya zůstává nejdůležitějším limitujícím faktorem určujícím úspěšnost in vitro fertilizace (IVF) nebo intracytoplazmatické injekce spermie (ICSI). Má-li být dosaženo pokroku ve zlepšování rychlosti implantace, je zapotřebí větší porozumění faktorům, které určují úspěšnou implantaci. Opakované selhání implantace po IVF může být způsobeno endometriálním a embryonálním problémem nebo obojím. Všechny ženy nastupující do našeho IVF programu podstupují předkoncepční poradenství a předléčebný odběr krve na hormonální vyšetření a vyšetření děložní dutiny ultrazvukovým vyšetřením, hysteroskopií a biopsií endometria. Údaje generované tímto screeningem před léčbou potenciálně umožňují identifikaci faktorů predikujících selhání implantace. Studium dalšího cyklu IVF navíc rozšíří naše znalosti o faktorech endometriálních a embryonálních faktorů podílejících se na selhání implantace a pomůže při charakterizaci různých příčin tohoto znepokojivého klinického problému. Na základě těchto údajů lze navrhnout a otestovat racionální intervence určené ke zlepšení výsledků.

Objektivní:

Vymezit předléčebné prediktory opakovaného selhání implantace, charakterizovat různé fenotypy žen trpících tímto problémem a studovat relativní význam mateřských a embryonálních příčin selhání implantace.

Studovat design:

Prospektivní, kontrolovaná kohortová studie.

Studijní populace:

50 žen, které podstoupily alespoň 3 transfery embryí v předchozích cyklech IVF provedených v UMC Utrecht, aniž by dosáhly klinického těhotenství. Kontrolní skupinu „normálních implantátorů“ tvoří 30 žen, které již dříve snadno otěhotněly po ICSI pro léčbu těžké mužské subfertility.

Hlavní parametry studie/koncové body:

1. Retrospektivní analýza parametrů screeningu, včetně analýzy materiálu endometriální biopsie pro Noyesova kritéria pro datování endometria, počet děložních přirozených zabíječů (uNK) a parametry diety/životního stylu získané dotazníkem během předkoncepčního poradenství.
2. Analýza počtu uNK buněk získaných z endometriální biopsie luteální fáze před léčebným cyklem.
3. Analýza endometriální sekrece a profilu cytokinové exprese média kultivace embryí měřený v době přenosu embrya v následném cyklu IVF: srovnání s normálním profilem identifikovaným ve studii ICE.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a vztahem ke skupině:

Velká část dat, která mají být analyzována, bude shromážděna z rutinního klinického zpracování (prekoncepční screening). Ženy s opakovaným selháním implantace, které poté zahájí další cyklus IVF, budou pozvány k účasti na této studii a podstoupí další vyšetření. To bude zahrnovat biopsii endometria před léčebným cyklem a aspiraci endometriální tekutiny před přenosem embrya v následném léčebném cyklu. Nebyl hlášen žádný negativní vliv těchto intervencí na míru těhotenství. Teoretickým rizikem spojeným s aspirací endometriálního sekretu před embryotransferem může být narušení implantace embrya. Naše skupina však vyvinula techniku, která, jak jsme již dříve ukázali, nenarušuje proces implantace.