Отказ от имплантации после повторных переносов эмбрионов

Обоснование:

Несмотря на достижения в процедурах ЭКО и переносе эмбрионов с высоким морфологическим качеством, частота наступления беременности в результате ЭКО остается на уровне около 30% на одну процедуру переноса эмбрионов. Отказ перенесенного эмбриона от имплантации остается наиболее важным ограничивающим фактором, определяющим успешность экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). Если мы хотим добиться прогресса в повышении частоты имплантации, необходимо более глубокое понимание факторов, определяющих успешную имплантацию. Рецидивирующая неудача имплантации после ЭКО может быть связана с проблемами эндометрия и эмбриона или с обоими. Все женщины, поступающие в нашу программу ЭКО, проходят предзачаточное консультирование и предварительный забор крови для гормонального исследования и исследования полости матки с помощью ультразвукового исследования, гистероскопии и биопсии эндометрия. Данные, полученные в результате этого скрининга перед лечением, потенциально позволяют идентифицировать факторы, предсказывающие неудачу имплантации. Кроме того, изучение дальнейшего цикла ЭКО расширит наши знания о факторах эндометрия и эмбриона, участвующих в неудаче имплантации, и поможет в описании различных причин этой мучительной клинической проблемы. На основе этих данных могут быть разработаны и протестированы рациональные вмешательства, направленные на улучшение результатов.

Цель:

Определить предикторы повторной неудачи имплантации до лечения, охарактеризовать различные фенотипы женщин, страдающих от этой проблемы, и изучить относительную важность материнских и эмбриональных причин неудачи имплантации.

Дизайн исследования:

Проспективное контролируемое когортное исследование.

Исследуемая популяция:

50 женщин, которые получили как минимум 3 переноса эмбрионов в предыдущих циклах ЭКО, проведенных в UMC Utrecht, без достижения клинической беременности. Контрольная группа «нормальных имплантантов» состоит из 30 женщин, которые ранее легко забеременели после ИКСИ для лечения тяжелой мужской недостаточности.

Основные параметры/конечные точки исследования:

1. Ретроспективный анализ параметров скрининга, в том числе анализ материала биопсии эндометрия по критериям Noyes для определения возраста эндометрия, количества естественных киллеров матки (uNK) и параметров питания/образа жизни, полученных с помощью опросника во время предзачаточного консультирования.
2. Анализ количества uNK-клеток, полученных из биопсии эндометрия в лютеиновой фазе до цикла лечения.
3. Анализ секреции эндометрия и профиля экспрессии цитокинов в культуральной среде эмбриона, измеренный во время переноса эмбрионов в последующем цикле ЭКО: сравнение с нормальным профилем, определенным в исследовании ICE.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе:

Большая часть данных, подлежащих анализу, будет собираться в ходе рутинных клинических исследований (предконцепционный скрининг). Женщины с рецидивирующей неудачей имплантации, которые затем приступают к следующему циклу ЭКО, будут приглашены для участия в этом исследовании и пройдут дополнительное обследование. Это будет включать биопсию эндометрия перед циклом лечения и аспирацию эндометриальной жидкости перед переносом эмбриона в последующем цикле лечения. О негативном влиянии этих вмешательств на частоту наступления беременности не сообщалось. Теоретический риск, связанный с аспирацией эндометриального секрета перед переносом эмбриона, может заключаться в нарушении имплантации эмбриона. Однако наша группа разработала методику, которая, как мы показали ранее, не нарушает процесс имплантации.