Misslyckad implantation efter återkommande embryoöverföringar

Logisk grund:

Trots framsteg inom IVF-procedurer och överföring av embryon av embryon av hög morfologisk kvalitet, förblir graviditetsfrekvensen från IVF runt 30 % per embryonöverföring. Misslyckande hos det överförda embryot att implanteras är fortfarande den viktigaste begränsande faktorn som bestämmer framgångsfrekvensen för in vitro-fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk spermieinjektion (ICSI). Om framsteg ska göras för att förbättra implantationshastigheten krävs en större förståelse för de faktorer som avgör framgångsrik implantation. Återkommande implantationsfel efter IVF kan bero på ett endometrie- och embryonproblem eller båda. Alla kvinnor som går in i vårt IVF-program genomgår prekonceptionell rådgivning och ett bloduttag före behandlingen för hormonundersökning och utredning av livmoderhålan genom ultraljudsundersökning, hysteroskopi och endometriebiopsi. De data som genereras av denna screening före behandling möjliggör potentiellt att faktorer som förutsäger implantationsfel kan identifieras. Studier av den fortsatta IVF-cykeln kommer dessutom att öka vår kunskap om faktorerna för endometrie- och embryonfaktorer som är involverade i implantationssvikt, och hjälpa till att karakterisera de olika orsakerna till detta plågsamma kliniska problem. På basis av dessa data kan rationella insatser utformade för att förbättra resultatet utformas och testas.

Mål:

Att avgränsa förbehandlingsprediktorer för återkommande implantationssvikt, att karakterisera de olika fenotyperna hos kvinnor som lider av detta problem och att studera den relativa betydelsen av maternala och embryonala orsaker till implantationssvikt.

Studera design:

Prospektiv, kontrollerad kohortstudie.

Studera befolkning:

50 kvinnor som har fått minst 3 embryoöverföringar i tidigare IVF-cykler utförda inom UMC Utrecht, utan att uppnå en klinisk graviditet. Kontrollgruppen av "normala implantatörer" består av 30 kvinnor som tidigare snabbt har blivit gravida efter ICSI för behandling av svår manlig subfertilitet.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

1. Retrospektiv analys av screeningparametrar, inklusive analys av endometriebiopsimaterial för Noyes kriterier för endometrial datering, livmoderns naturliga mördare (uNK) cellantal och kost-/livsstilsparametrar erhållna genom frågeformulär under prekonceptionell rådgivning.
2. Analys av uNK-cellantal erhållet från endometriebiopsi i lutealfas före behandlingscykeln.
3. Analys av endometrieutsöndring och embryokulturmediums cytokinexpressionsprofil mätt vid tidpunkten för embryoöverföring i en efterföljande IVF-cykel: jämförelse med normal profil identifierad i ICE-studien.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Mycket av de data som ska analyseras kommer att samlas in från rutinmässig klinisk upparbetning (prekonceptionell screening). Kvinnor med återkommande implantationsfel som sedan påbörjar en ytterligare IVF-cykel kommer att bjudas in att delta i denna studie och kommer att genomgå ytterligare utredning. Detta kommer att inkludera en endometriebiopsi före behandlingscykeln och endometrievätskeaspiration före embryoöverföring i den efterföljande behandlingscykeln. Ingen negativ effekt på graviditetsfrekvensen från dessa ingrepp har rapporterats. Den teoretiska risken förknippad med aspiration av endometriesekretion före embryoöverföring kan vara avbrott i embryoimplantationen. Vår grupp har dock utvecklat en teknik som, som vi tidigare visat, inte stör implantationsprocessen.