Niepowodzenie implantacji po powtarzających się transferach zarodków

Racjonalne uzasadnienie:

Pomimo postępów w procedurach IVF i transferze zarodków o wysokiej jakości morfologicznej, wskaźniki ciąż z IVF utrzymują się na poziomie około 30% na procedurę transferu zarodków. Niepowodzenie implantacji transferowanego zarodka pozostaje najważniejszym czynnikiem ograniczającym skuteczność zapłodnienia pozaustrojowego (IVF) lub do cytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI). Jeśli ma nastąpić postęp w poprawie wskaźników implantacji, wymagane jest lepsze zrozumienie czynników decydujących o pomyślnej implantacji. Nawracające niepowodzenie implantacji po IVF może być spowodowane endometrium i problemem z zarodkiem lub jednym i drugim. Wszystkie kobiety zgłaszające się do naszego programu IVF przechodzą poradnictwo przedkoncepcyjne i pobieranie krwi przed zabiegiem w celu badań hormonalnych i badania jamy macicy za pomocą badania ultrasonograficznego, histeroskopii i biopsji endometrium. Dane wygenerowane w ramach tego badania przesiewowego przed leczeniem potencjalnie umożliwiają identyfikację czynników predykcyjnych niepowodzenia implantacji. Ponadto badanie dalszego cyklu IVF zwiększy naszą wiedzę na temat czynników endometrialnych i embrionalnych związanych z niepowodzeniem implantacji oraz pomoże w scharakteryzowaniu różnych przyczyn tego niepokojącego problemu klinicznego. Na podstawie tych danych można zaprojektować i przetestować racjonalne interwencje mające na celu poprawę wyników.

Cel:

Aby nakreślić przed leczeniem predyktory nawracających niepowodzeń implantacji, scharakteryzować różne fenotypy kobiet cierpiących na ten problem oraz zbadać względne znaczenie matczynych i embrionalnych przyczyn niepowodzenia implantacji.

Projekt badania:

Prospektywne, kontrolowane badanie kohortowe.

Badana populacja:

50 kobiet, które otrzymały co najmniej 3 transfery zarodków w poprzednich cyklach IVF przeprowadzonych w UMC Utrecht, bez osiągnięcia ciąży klinicznej. Grupa kontrolna „normalnych implantatorów” składa się z 30 kobiet, które wcześniej łatwo zaszły w ciążę po ICSI w leczeniu ciężkiej męskiej niepłodności.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

1. Retrospektywna analiza parametrów przesiewowych, w tym analiza materiału z biopsji endometrium pod kątem kryteriów Noyesa datowania endometrium, liczby komórek naturalnych zabójców macicy (uNK) oraz parametrów diety/ stylu życia uzyskanych za pomocą kwestionariusza podczas poradnictwa przedkoncepcyjnego.
2. Analiza liczby komórek uNK uzyskanych z biopsji endometrium w fazie lutealnej przed cyklem leczenia.
3. Analiza wydzielania endometrium i profilu ekspresji cytokin w pożywce do hodowli zarodków mierzonej w czasie transferu zarodka w kolejnym cyklu IVF: porównanie z profilem prawidłowym zidentyfikowanym w badaniu ICE.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Wiele danych do analizy zostanie zebranych z rutynowych badań klinicznych (badanie przesiewowe przed poczęciem). Kobiety z nawracającymi niepowodzeniami implantacji, które następnie rozpoczynają kolejny cykl IVF, zostaną zaproszone do udziału w tym badaniu i zostaną poddane dodatkowym badaniom. Obejmuje to biopsję endometrium przed cyklem leczenia oraz aspirację płynu endometrium przed transferem zarodka w kolejnym cyklu leczenia. Nie zgłoszono żadnego negatywnego wpływu tych interwencji na wskaźniki ciąż. Teoretycznym ryzykiem związanym z aspiracją wydzieliny endometrium przed transferem zarodka może być przerwanie implantacji zarodka. Jednak nasza grupa opracowała technikę, która, jak wykazaliśmy wcześniej, nie zakłóca procesu implantacji.