Falen van implantatie na terugkerende embryotransfers

Grondgedachte:

Ondanks de vooruitgang in IVF-procedures en de terugplaatsing van embryo's van embryo's van hoge morfologische kwaliteit, blijven de zwangerschapspercentages van IVF rond de 30% per embryoterugplaatsingsprocedure. Het niet implanteren van het overgedragen embryo blijft de belangrijkste beperkende factor die het succespercentage van in-vitrofertilisatie (IVF) of intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) bepaalt. Als er vooruitgang moet worden geboekt bij het verbeteren van de implantatiesnelheid, is een beter begrip van de factoren die een succesvolle implantatie bepalen, vereist. Terugkerend implantatiefalen na IVF kan te wijten zijn aan een endometrium- en embryoprobleem of beide. Alle vrouwen die ons IVF-programma binnenkomen, ondergaan preconceptionele counseling en een pre-behandeling bloedafname voor hormonaal onderzoek en onderzoek van de baarmoederholte door middel van echografisch onderzoek, hysteroscopie en endometriumbiopsie. De gegevens die door deze screening vóór de behandeling worden gegenereerd, maken het mogelijk factoren te identificeren die voorspellend zijn voor implantatiefalen. Bovendien zal studie van de verdere IVF-cyclus onze kennis vergroten van de factoren van endometrium- en embryofactoren die betrokken zijn bij implantatiefalen, en helpen bij de karakterisering van de verschillende oorzaken van dit schrijnende klinische probleem. Op basis van deze gegevens kunnen rationele interventies ontworpen en getest worden om de uitkomst te verbeteren.

Objectief:

Voorspellers van terugkerend implantatiefalen voorafgaand aan de behandeling afbakenen, de verschillende fenotypes van vrouwen die aan dit probleem lijden karakteriseren en het relatieve belang van maternale en embryonale oorzaken van implantatiefalen bestuderen.

Studie ontwerp:

Prospectieve, gecontroleerde cohortstudie.

Studiepopulatie:

50 vrouwen die in eerdere IVF-cycli binnen het UMC Utrecht minimaal 3 embryotransfers hebben ondergaan, zonder een klinische zwangerschap te bereiken. De controlegroep van 'normale implanteerders' bestaat uit 30 vrouwen die eerder vlot zwanger zijn geworden na ICSI voor de behandeling van ernstige mannelijke subfertiliteit.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

1. Retrospectieve analyse van screeningparameters, inclusief analyse van endometriumbiopsiemateriaal voor Noyes-criteria van endometriumdatering, aantal uteriene natuurlijke killercellen (uNK) en voedings-/levensstijlparameters verkregen door vragenlijst tijdens preconceptionele counseling.
2. Analyse van het aantal uNK-cellen verkregen uit endometriumbiopsie in de luteale fase voorafgaand aan de behandelingscyclus.
3. Analyse van de secretie van het endometrium en het cytokine-expressieprofiel van het embryokweekmedium, gemeten op het moment van de embryotransfer in een volgende IVF-cyclus: vergelijking met het normale profiel geïdentificeerd in het ICE-onderzoek.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Veel van de te analyseren gegevens zullen worden verzameld uit routinematig klinisch onderzoek (preconceptionele screening). Vrouwen bij wie de implantatie herhaaldelijk is mislukt en die vervolgens aan een volgende IVF-cyclus beginnen, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan dit onderzoek en zullen een aanvullend onderzoek ondergaan. Dit omvat een endometriumbiopsie voorafgaand aan de behandelingscyclus en aspiratie van endometriumvloeistof voorafgaand aan de embryotransfer in de daaropvolgende behandelingscyclus. Er is geen negatief effect op de zwangerschapspercentages van deze interventies gemeld. Het theoretische risico dat gepaard gaat met het opzuigen van endometriumsecretie vóór de embryotransfer kan een verstoring van de embryo-implantatie zijn. Onze groep heeft echter een techniek ontwikkeld die, zoals we eerder hebben aangetoond, het implantatieproces niet verstoort.