Fludarabin, Cyklofosfamid a Rituximab Následovaný Zevalinem pro nefolikulární indolentní lymfomy. (Z0105)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s lymfomem refrakterním na chemoterapii první linie bez fludarabinu nebo s prvním relapsem po chemoterapii bez fludarabinu, kteří nejsou vhodní pro vysokodávkovou chemoterapii podporovanou auto nebo alogenní transplantací kostní dřeně.
• Histologicky potvrzené lymfomy malých lymfocytů (SLL), lymfoplazmocytární (LPL) a lymfomy marginální zóny (MZL).
• Veškerá předchozí chemoterapie, včetně kortikosteroidů, musela být dokončena > 4 týdny před léčbou ve studii; < 25 % dříve ozářené aktivní kostní dřeně; žádná předchozí transplantace kostní dřeně.
• Věk: 18-70 let
• ECOG- stav výkonu: 0-2.
• Žádná alergie na myší proteiny.
• CD20 pozitivní B buněčný lymfom.
• Onemocnění Ann Arbor stadia III nebo IV s dvourozměrně měřitelným onemocněním alespoň v jednom místě, které nebylo ozářeno, včetně jakékoli adenopatie nebo hmoty, kterou bylo možné změřit během fyzikálního vyšetření nebo která byla > 5 cm na počítačovém tomografickém skenu (CT). V případě splenomegalie nebo hepatomegalie byla extenze 5 cm pod žeberní okraj považována za důkaz měřitelného onemocnění. Osteoblastické kostní léze, ascites a pleurální výpotek nejsou považovány za měřitelné onemocnění.
• Postižení nádoru ve dřeni < 25 % před léčbou Zevalinem.
• Přijatelný hematologický stav během jednoho týdne před začátkem studie: Hb>9g/dl, počet bílých krvinek >3x10^9/l, absolutní počet neutrofilů >1,5x10^9/l, krevní destičky >100x10^9/l.
• Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy konkrétními pro studii s tím, že pacient má právo z této studie kdykoli bez předsudků odstoupit.
• Pacienti ochotní a schopní dodržovat protokol po dobu trvání studie.
• Pacienti, pokud jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celou dobu léčby a 1 rok po léčbě. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Histologie jiné než ty zahrnuté
• Anamnéza jiné malignity než spinocelulárního karcinomu, bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku během posledních 5 let.
• Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, během posledních 4 týdnů.
• Přítomnost maligního ascitu nebo pleurálních výpotků.
• Důkaz postižení CNS. Pacienti s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které výzkumník posoudil jako klinicky významné a nepříznivě ovlivňující compliance ke studovaným lékům.
• Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie nedostatečně kontrolované léky nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, srdeční onemocnění NYHA třídy III nebo IV), abnormální jaterní testy, nesouvisející s onemocněním, během 1 týdne před studií začátek (sérový bilirubin > 2 mg/dl; ALT > 2,5 x horní normální limit; alkalická fosfatáza > 2,5 x horní normální limit), abnormální funkce ledvin, nesouvisející s onemocněním (sérový kreatinin > 2,0 mg/dl), aktivní oportunní infekce.
• Sérová pozitivita na HIV, HBsAg a HCV kromě těch, které nemají známky aktivní virové replikace, hodnocené pomocí HCV-RNA a HBV-DNA. Tato druhá skupina pacientů může být zařazena do studie, ale bude jim podávána profylaxe lamivudinem a bude zajištěno dvouměsíční hodnocení HbSAg, HbCAb a HBV-DNA.