Fludarabin, Cyclophosphamid og Rituximab efterfulgt af Zevalin til ikke-follikulære indolente lymfomer. (Z0105)

Inklusionskriterier:

• Patienter med et lymfom, der er modstandsdygtigt over for frontline kemoterapi, ikke inklusive fludarabin, eller i første tilbagefald efter kemoterapi, ikke inklusive fludarabin, ikke egnet til højdosis kemoterapi understøttet af auto- eller allogen knoglemarvstransplantation.
• Histologisk bekræftede små lymfocytiske (SLL), lymfoplasmacytiske (LPL) og marginale zone (MZL) lymfomer.
• Al tidligere kemoterapi, inklusive kortikosteroider, skulle være afsluttet > 4 uger før undersøgelsesbehandling; < 25 % af aktiv knoglemarv bestrålet tidligere; ingen forudgående knoglemarvstransplantation.
• Alder: 18-70 år
• ECOG- ydeevnestatus: 0-2.
• Ingen allergi over for museproteiner.
• CD20 positivt B-celle lymfom.
• Ann Arbor stadium III eller IV sygdom med bidimensionelt målbar sygdom på mindst ét ​​sted, som ikke er bestrålet, inklusive adenopati eller masse, der kunne måles under en fysisk undersøgelse, eller som var > 5 cm på en computertomografisk scanning (CT). I tilfælde af splenomegali eller hepatomegali blev forlængelse 5 cm under costal margin anset for tegn på målbar sygdom. Osteoblastiske knoglelæsioner, ascites og pleural effusion betragtes ikke som målbar sygdom.
• Tumorinvolvering i marven <25 % før behandling med Zevalin.
• Acceptabel hæmatologisk status inden for en uge før studiestart: Hb>9g/dL, hvidt blodtal >3x10^9/L, absolut neutrofiltal >1,5x10^9/L, blodplader >100x10^9/L.
• Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer, med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra denne undersøgelse til enhver tid uden fordomme.
• Patienter, der er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
• Patienter skal, hvis de er seksuelt aktive, acceptere at bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 1 år efter behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Andre histologier end de inkluderede
• Anamnese med anden malignitet end planocellulært karcinom, basalcellekarcinom i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen inden for de sidste 5 år.
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for de sidste 4 uger.
• Tilstedeværelse af ondartet ascites eller pleurale effusioner.
• Bevis på CNS involvering. Patienter med en historie med ukontrollerede anfald, lidelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og negativt påvirke compliance til undersøgelsesmedicin.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom, hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin, eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, NYHA klasse III eller IV hjertesygdom), unormale leverfunktionsprøver, ikke sygdomsrelateret, inden for 1 uge før undersøgelsen start (serumbilirubin >2 mg/dL; ALAT >2,5 x øvre normalgrænse; alkalisk fosfatase >2,5x øvre normalgrænse), unormal nyrefunktion, ikke sygdomsrelateret (serumkreatinin >2,0 mg/dL), aktive opportunistiske infektioner.
• Serumpositivitet for HIV, HBsAg og HCV undtagen for dem uden tegn på aktiv viral replikation, vurderet ved HCV-RNA og HBV-DNA. Denne sidstnævnte gruppe patienter kan optages i undersøgelsen, men de vil modtage lamivudinprofylakse, og der vil blive givet en halvmånedlig evaluering af HbSAg, HbCAb og HBV-DNA.