Fludarabina, cyklofosfamid i rytuksymab, a następnie Zevalin na niepęcherzykowe chłoniaki indolentne. (Z0105)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z chłoniakiem opornym na chemioterapię pierwszego rzutu, z wyłączeniem fludarabiny, lub z pierwszym nawrotem po chemioterapii bez fludarabiny, niekwalifikujący się do chemioterapii wysokodawkowej wspomaganej auto- lub allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego.
• Potwierdzone histologicznie chłoniaki z małych limfocytów (SLL), limfoplazmocytowe (LPL) i strefy brzeżnej (MZL).
• Cała wcześniejsza chemioterapia, w tym kortykosteroidy, musiała zostać zakończona > 4 tygodnie przed badanym leczeniem; < 25% czynnego szpiku kostnego uprzednio napromienianego; brak wcześniejszego przeszczepu szpiku kostnego.
• Wiek: 18-70 lat
• ECOG- stan sprawności: 0-2.
• Brak alergii na białka mysie.
• CD20-dodatni chłoniak z komórek B.
• Choroba Ann Arbor w stadium III lub IV z chorobą mierzalną dwuwymiarowo w co najmniej jednym miejscu, które nie zostało napromieniowane, w tym jakąkolwiek adenopatią lub guzem, który można było zmierzyć podczas badania przedmiotowego lub który był > 5 cm w tomografii komputerowej (TK). W przypadku splenomegalii lub hepatomegalii rozszerzenie 5 cm poniżej brzegu żebrowego uznano za dowód mierzalnej choroby. Osteoblastyczne zmiany kostne, wodobrzusze i wysięk opłucnowy nie są uważane za mierzalne choroby.
• Zajęcie guza w szpiku <25% przed leczeniem produktem Zevalin.
• Akceptowalny stan hematologiczny w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem badania: Hb>9g/dL, liczba białych krwinek >3x10^9/L, bezwzględna liczba neutrofilów >1,5x10^9/L, płytki krwi >100x10^9/L.
• Pisemna świadoma zgoda przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem, przy założeniu, że pacjent ma prawo do wycofania się z tego badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla zdrowia.
• Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.
• Pacjenci aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 1 rok po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

• Histologie inne niż uwzględnione
• Historia nowotworu innego niż rak kolczystokomórkowy, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy w ciągu ostatnich 5 lat.
• Duży zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Obecność złośliwego wodobrzusza lub wysięku opłucnowego.
• Dowody zajęcia OUN. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi w wywiadzie, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub niepełnosprawnością psychiczną ocenioną przez badacza jako klinicznie istotna i niekorzystnie wpływająca na przestrzeganie zaleceń dotyczących badanych leków.
• Klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba niedokrwienna serca, zaburzenia rytmu serca słabo kontrolowane lekami lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, choroba serca klasy III lub IV wg NYHA), nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, niezwiązane z chorobą, w ciągu 1 tygodnia przed badaniem start (bilirubina w surowicy >2 mg/dl; ALAT >2,5 x górna granica normy; fosfataza alkaliczna >2,5 x górna granica normy), nieprawidłowa czynność nerek, niezwiązana z chorobą (stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl), czynne zakażenia oportunistyczne.
• Pozytywny wynik surowicy w kierunku HIV, HBsAg i HCV, z wyjątkiem tych bez oznak aktywnej replikacji wirusa, oceniany na podstawie HCV-RNA i HBV-DNA. Ta ostatnia grupa pacjentów może zostać włączona do badania, ale otrzymają oni profilaktykę lamiwudyną i zapewnią im ocenę HbSAg, HbCAb i HBV-DNA co dwa miesiące.