Fludarabina, Ciclofosfamida e Rituximabe Seguidos por Zevalin para Linfomas Indolentes Não Foliculares. (Z0105)

Critério de inclusão:

• Pacientes com linfoma refratário à quimioterapia de primeira linha, não incluindo fludarabina, ou em primeira recaída após quimioterapia não incluindo fludarabina, não adequados para quimioterapia de alta dose suportada por transplante auto ou alogênico de medula óssea.
• Linfomas pequenos linfocíticos (SLL), linfoplasmocíticos (LPL) e de zona marginal (MZL) confirmados histologicamente.
• Todas as quimioterapias anteriores, incluindo corticosteroides, deveriam ter sido concluídas > 4 semanas antes do tratamento do estudo; < 25% de medula óssea ativa previamente irradiada; sem transplante prévio de medula óssea.
• Idade: 18-70 anos
• ECOG- status de desempenho: 0-2.
• Sem alergia a proteínas de rato.
• Linfoma de células B CD20 positivo.
• Doença de Ann Arbor estágio III ou IV com doença mensurável bidimensionalmente em pelo menos um local que não tenha irradiado, incluindo qualquer adenopatia ou massa que possa ser medida durante um exame físico ou que tenha > 5 cm em uma tomografia computadorizada (TC). No caso de esplenomegalia ou hepatomegalia, a extensão 5 cm abaixo do rebordo costal foi considerada evidência de doença mensurável. Lesões ósseas osteoblásticas, ascite e derrame pleural não são consideradas doenças mensuráveis.
• Envolvimento do tumor na medula <25% antes do tratamento com Zevalin.
• Estado hematológico aceitável dentro de uma semana antes do início do estudo: Hb>9g/dL, contagem de glóbulos brancos >3x10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos >1,5x10^9/L, plaquetas >100x10^9/L.
• Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar desse estudo a qualquer momento, sem prejuízo.
• Pacientes dispostos e capazes de cumprir o protocolo durante o estudo.
• As pacientes, se sexualmente ativas, devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento e por 1 ano após o tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

• Histologias diferentes das incluídas
• História de malignidade diferente de carcinoma de células escamosas, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos 5 anos.
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas últimas 4 semanas.
• Presença de ascite maligna ou derrame pleural.
• Evidência de envolvimento do SNC. Pacientes com histórico de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgados pelo investigador como clinicamente significativos e afetando adversamente a adesão aos medicamentos do estudo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmias cardíacas não bem controladas com medicamentos ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, doença cardíaca NYHA classe III ou IV), testes de função hepática anormais, não relacionados à doença, dentro de 1 semana antes do estudo início (bilirrubina sérica >2 mg/dL; ALAT >2,5 x limite superior normal; fosfatase alcalina >2,5x limite superior normal), função renal anormal, não relacionada à doença (creatinina sérica >2,0 mg/dL), infecções oportunistas ativas.
• Positividade sérica para HIV, HBsAg e HCV, exceto naqueles sem sinal de replicação viral ativa, avaliada por HCV-RNA e HBV-DNA. Este último grupo de pacientes pode ser incluído no estudo, mas receberá profilaxia com lamivudina e avaliação bimestral de HbSAg, HbCAb e HBV-DNA.