Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab, gefolgt von Zevalin für nicht-follikuläre indolente Lymphome. (Z0105)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einem Lymphom, das gegenüber einer Erstlinien-Chemotherapie ohne Fludarabin refraktär ist, oder mit erstem Rückfall nach einer Chemotherapie ohne Fludarabin, die nicht für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Unterstützung einer auto- oder allogenen Knochenmarktransplantation geeignet sind.
• Histologisch bestätigte kleine lymphozytäre (SLL), lymphoplasmozytische (LPL) und Marginalzonen- (MZL) Lymphome.
• Alle vorherigen Chemotherapien, einschließlich Kortikosteroide, mussten > 4 Wochen vor der Studienbehandlung abgeschlossen sein; < 25 % des aktiven Knochenmarks zuvor bestrahlt; keine vorherige Knochenmarktransplantation.
• Alter: 18-70 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus: 0-2.
• Keine Allergie gegen Mausproteine.
• CD20-positives B-Zell-Lymphom.
• Ann-Arbor-Erkrankung im Stadium III oder IV mit zweidimensional messbarer Erkrankung an mindestens einer Stelle, die nicht bestrahlt wurde, einschließlich Adenopathie oder Raumforderung, die bei einer körperlichen Untersuchung gemessen werden konnte oder die bei einer Computertomographie (CT) > 5 cm groß war. Im Falle einer Splenomegalie oder Hepatomegalie wurde eine Ausdehnung von 5 cm unterhalb des Rippenrandes als Hinweis auf eine messbare Erkrankung gewertet. Osteoblastische Knochenläsionen, Aszites und Pleuraerguss gelten nicht als messbare Erkrankung.
• Tumorbeteiligung im Knochenmark < 25 % vor der Behandlung mit Zevalin.
• Akzeptabler hämatologischer Status innerhalb einer Woche vor Studienbeginn: Hb > 9 g/dl, Leukozytenzahl > 3 x 10 ^ 9/l, absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10 ^ 9/l, Blutplättchen > 100 x 10 ^ 9/l.
• Schriftliche Einverständniserklärung vor studienspezifischen Screening-Verfahren, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, diese Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen.
• Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
• Patienten, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und 1 Jahr nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Andere als die enthaltenen Histologien
• Vorgeschichte anderer Malignität als Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Größere Operationen, außer diagnostischen Operationen, innerhalb der letzten 4 Wochen.
• Vorhandensein von bösartigem Aszites oder Pleuraergüssen.
• Nachweis einer ZNS-Beteiligung. Patienten mit unkontrollierten Krampfanfällen, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischer Behinderung in der Vorgeschichte, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant eingestuft wurden und die Compliance mit den Studienmedikamenten beeinträchtigen.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit, medikamentös nicht gut kontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, Herzkrankheit der NYHA-Klassen III oder IV), abnormale Leberfunktionstests, nicht krankheitsbedingt, innerhalb von 1 Woche vor der Studie Beginn (Serumbilirubin >2 mg/dl; ALAT >2,5 x oberer Normalwert; alkalische Phosphatase >2,5 x oberer Normalwert), abnorme Nierenfunktion, nicht krankheitsbedingt (Serumkreatinin >2,0 mg/dl), aktive opportunistische Infektionen.
• Serumpositivität für HIV, HBsAg und HCV, mit Ausnahme derer ohne Anzeichen einer aktiven viralen Replikation, bestimmt durch HCV-RNA und HBV-DNA. Diese letztere Gruppe von Patienten kann in die Studie aufgenommen werden, sie erhalten jedoch eine Lamivudin-Prophylaxe und eine zweimonatliche Auswertung von HbSAg, HbCAb und HBV-DNA wird bereitgestellt.