Fludarabina, ciclofosfamide e rituximab seguiti da Zevalin per linfomi indolenti non follicolari. (Z0105)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con un linfoma refrattario alla chemioterapia di prima linea, esclusa la fludarabina, o in prima ricaduta dopo chemioterapia esclusa la fludarabina, non idonei per la chemioterapia ad alte dosi supportata da trapianto di midollo osseo auto o allogenico.
• Linfomi dei piccoli linfociti (SLL), linfoplasmocitici (LPL) e della zona marginale (MZL) confermati istologicamente.
• Tutte le precedenti chemioterapie, inclusi i corticosteroidi, dovevano essere state completate > 4 settimane prima del trattamento in studio; < 25% di midollo osseo attivo irradiato in precedenza; nessun precedente trapianto di midollo osseo.
• Età: 18-70 anni
• Stato delle prestazioni ECOG: 0-2.
• Nessuna allergia alle proteine ​​del topo.
• Linfoma a cellule B CD20 positivo.
• Malattia di stadio III o IV di Ann Arbor con malattia misurabile bidimensionalmente in almeno un sito che non è stato irradiato, inclusa qualsiasi adenopatia o massa che potrebbe essere misurata durante un esame fisico o che era> 5 cm su una scansione tomografica computerizzata (TC). In caso di splenomegalia o epatomegalia, l'estensione di 5 cm al di sotto del margine costale era considerata una prova di malattia misurabile. Le lesioni ossee osteoblastiche, l'ascite e il versamento pleurico non sono considerate malattie misurabili.
• Coinvolgimento del tumore nel midollo <25% prima del trattamento con Zevalin.
• Stato ematologico accettabile entro una settimana prima dell'inizio dello studio: Hb>9g/dL, conta dei globuli bianchi >3x10^9/L, conta assoluta dei neutrofili >1,5x10^9/L, piastrine >100x10^9/L.
• Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi da tale studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.
• - Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• I pazienti, se sessualmente attivi, devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per l'intero periodo di trattamento e per 1 anno dopo il trattamento. Le donne, in età fertile, devono avere un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

• Istologie diverse da quelle incluse
• Storia di neoplasia diversa dal carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice negli ultimi 5 anni.
• Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, nelle ultime 4 settimane.
• Presenza di ascite maligna o versamenti pleurici.
• Evidenza del coinvolgimento del SNC. - Pazienti con una storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi e che influenzano negativamente la compliance ai farmaci in studio.
• Malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, aritmie cardiache non ben controllate con farmaci o infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, cardiopatia di classe NYHA III o IV), test di funzionalità epatica anormali, non correlati alla malattia, entro 1 settimana prima dello studio iniziale (bilirubina sierica >2 mg/dL; ALAT >2,5 x limite normale superiore; fosfatasi alcalina >2,5xlimite normale superiore), funzionalità renale anormale, non correlata alla malattia (creatinina sierica >2,0 mg/dL), infezioni opportunistiche attive.
• Positività sierica per HIV, HBsAg e HCV ad eccezione di quelli senza segni di replicazione virale attiva, valutata mediante HCV-RNA e HBV-DNA. Quest'ultimo gruppo di pazienti può essere arruolato nello studio, ma riceveranno profilassi con lamivudina e sarà fornita una valutazione bimestrale di HbSAg, HbCAb e HBV-DNA.