Fludarabina, ciclofosfamida y rituximab seguidos de Zevalin para linfomas indolentes no foliculares. (Z0105)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un linfoma refractario a la quimioterapia de primera línea, sin incluir fludarabina, o en primera recaída después de la quimioterapia sin incluir fludarabina, no aptos para quimioterapia de dosis alta apoyada por autotrasplante o alotrasplante de médula ósea.
• Linfomas de linfocitos pequeños (SLL), linfoplasmocitarios (LPL) y de la zona marginal (MZL) confirmados histológicamente.
• Toda la quimioterapia previa, incluidos los corticosteroides, debía haberse completado > 4 semanas antes del tratamiento del estudio; < 25% de médula ósea activa irradiada previamente; sin trasplante previo de médula ósea.
• Edad: 18-70 años
• ECOG- estado funcional: 0-2.
• Sin alergia a las proteínas de ratón.
• Linfoma de células B CD20 positivo.
• Enfermedad en estadio III o IV de Ann Arbor con enfermedad medible bidimensionalmente en al menos un sitio que no se haya irradiado, incluida cualquier adenopatía o masa que pudiera medirse durante un examen físico o que fuera > 5 cm en una tomografía computarizada (TC). En caso de esplenomegalia o hepatomegalia, la extensión de 5 cm por debajo del margen costal se consideró evidencia de enfermedad medible. Las lesiones óseas osteoblásticas, la ascitis y el derrame pleural no se consideran enfermedades medibles.
• Afectación tumoral en la médula <25% antes del tratamiento con Zevalin.
• Estado hematológico aceptable dentro de una semana antes del inicio del estudio: Hb>9g/dL, recuento de glóbulos blancos>3x10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos>1,5x10^9/L, plaquetas>100x10^9/L.
• Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse de ese estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
• Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Los pacientes, si son sexualmente activos, deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante 1 año después del tratamiento. Las mujeres, en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo negativa.

Criterio de exclusión:

• Histologías distintas a las incluidas
• Historial de malignidad que no sea carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino en los últimos 5 años.
• Cirugía mayor, distinta de la cirugía diagnóstica, en las últimas 4 semanas.
• Presencia de ascitis maligna o derrames pleurales.
• Evidencia de afectación del SNC. Pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa y que afecte negativamente el cumplimiento de los fármacos del estudio.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. insuficiencia cardíaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática, arritmias cardíacas no bien controladas con medicamentos o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, cardiopatía clase III o IV de la NYHA), pruebas de función hepática anormales, no relacionadas con la enfermedad, en la semana anterior al estudio inicio (bilirrubina sérica >2 mg/dL; ALAT >2,5 x límite superior normal; fosfatasa alcalina >2,5x límite superior normal), función renal anormal, no relacionada con la enfermedad (creatinina sérica >2,0 mg/dL), infecciones oportunistas activas.
• Seropositividad para VIH, HBsAg y VHC excepto para aquellos sin signos de replicación viral activa, evaluados por ARN-VHB y ADN-VHB. Este último grupo de pacientes puede inscribirse en el estudio, pero recibirá profilaxis con lamivudina y se proporcionará una evaluación bimensual de HbSAg, HbCAb y HBV-DNA.