Fludarabin, cyklofosfamid og rituximab etterfulgt av Zevalin for ikke-follikulære indolente lymfomer. (Z0105)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med lymfom som er motstandsdyktig mot frontlinjekjemoterapi, ikke inkludert fludarabin, eller i første tilbakefall etter kjemoterapi, ikke inkludert fludarabin, ikke egnet for høydose kjemoterapi støttet av auto- eller allogen benmargstransplantasjon.
• Histologisk bekreftede små lymfocytiske (SLL), lymfoplasmacytiske (LPL) og marginale sone (MZL) lymfomer.
• All tidligere kjemoterapi, inkludert kortikosteroider, måtte være fullført > 4 uker før studiebehandling; < 25 % av aktiv benmarg bestrålet tidligere; ingen tidligere benmargstransplantasjon.
• Alder: 18-70 år
• ECOG- ytelsesstatus: 0-2.
• Ingen allergi mot museproteiner.
• CD20 positivt B-celle lymfom.
• Ann Arbor stadium III eller IV sykdom med bidimensjonalt målbar sykdom på minst ett sted som ikke har blitt bestrålt, inkludert adenopati eller masse som kunne måles under en fysisk undersøkelse eller som var > 5 cm på en computertomografisk skanning (CT). Ved splenomegali eller hepatomegali ble ekstensjon 5 cm under costal margin ansett som bevis på målbar sykdom. Osteoblastiske beinlesjoner, ascites og pleural effusjon anses ikke som målbar sykdom.
• Tumorinvolvering i marg<25 % før behandling med Zevalin.
• Akseptabel hematologisk status innen en uke før studiestart: Hb>9g/dL, hvitt blodantall >3x10^9/L, absolutt nøytrofiltall >1,5x10^9/L, blodplater >100x10^9/L.
• Skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra den studien når som helst, uten fordommer.
• Pasienter som er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet.
• Pasienter, dersom de er seksuelt aktive, må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i hele behandlingsperioden og i 1 år etter behandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

• Andre histologier enn de som er inkludert
• Anamnese med annen malignitet enn plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste 5 årene.
• Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, i løpet av de siste 4 ukene.
• Tilstedeværelse av ondartet ascites eller pleural effusjoner.
• Bevis på CNS-involvering. Pasienter med en historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren bedømmes til å være klinisk signifikant og negativt påvirke etterlevelsen av studiemedikamenter.
• Klinisk signifikant hjertesykdom (f. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom, hjertearytmier som ikke er godt kontrollert med medisiner, eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, NYHA klasse III eller IV hjertesykdom), unormale leverfunksjonstester, ikke sykdomsrelatert, innen 1 uke før studien start (serumbilirubin >2 mg/dL; ALAT >2,5 x øvre normalgrense; alkalisk fosfatase >2,5x øvre normalgrense), unormal nyrefunksjon, ikke sykdomsrelatert (serumkreatinin >2,0 mg/dL), aktive opportunistiske infeksjoner.
• Serumpositivitet for HIV, HBsAg og HCV bortsett fra de uten tegn til aktiv viral replikasjon, vurdert ved HCV-RNA og HBV-DNA. Sistnevnte pasientgruppe kan inkluderes i studien, men de vil motta lamivudinprofylakse og det vil bli gitt en halvmånedlig evaluering av HbSAg, HbCAb og HBV-DNA.