Přesnost vyšetření plné krve pro rychlé zjištění těhotenství

Pozadí a význam:

Testování Point-of-Care k rychlému zjištění těhotenství u žen v reprodukčním věku je běžnou praxí na odděleních urgentní medicíny. Anamnéza pacientky nemusí vždy spolehlivě identifikovat možnost těhotenství1 a velká část těchto pacientek je vystavena potenciálním teratogenům kvůli návštěvě pohotovosti. V jedné studii bylo 33 % těchto pacientů podrobeno radiografickému vyšetření a 75 % byl předepsán lék2. Kromě toho je vyžadován těhotenský test jako první krok při hodnocení suspektního, potenciálně život ohrožujícího mimoděložního těhotenství3.

Komerčně dostupné rychlé imunochemické testy detekují koncentrace lidského choriového gonadotropinu (hCG) > 25 mlU/ml a poskytují výsledky za 3 minuty při použití moči a po 5 minutách při použití séra4-6. V klinické praxi však může provedení těchto testů trvat mnohem déle v důsledku významného zpoždění při získávání vzorků moči od pacientů nebo časových zpoždění požadovaných pro separaci séra od plné krve. Tím, že se prodlouží čekací doba pacienta na další diagnostické testování a léčbu, mohou tato zpoždění nepříznivě ovlivnit výsledky pacientů, přeplněnost oddělení pohotovosti a spokojenost pacientů.

Použití plné krve pro imunoanalýzu hCG místo moči nebo séra by usnadnilo mnohem rychlejší identifikaci těhotných pacientek na pohotovosti. Plnou krev lze získat okamžitě během nitrožilního zavedení flebotomie nebo punkcí z prstu pomocí lancety podobným způsobem jako při odběru krve pro stanovení glukózy u lůžka.

Předchozí studie hCG imunotestů (které byly méně rychlé než imunotesty, které jsou nyní komerčně dostupné a dnes se používají) využívaly plnou krev, stejně jako moč a sérum, se stejnou citlivostí7. Přesnost identifikace těhotenství v plné krvi pomocí v současné době dostupných rychlých imunochemických testovacích souprav na hCG však nebyla ověřena.

Objektivní:

Vyhodnotit senzitivitu a specifičnost komerčně dostupné soupravy pro rychlé imunochemické stanovení hCG pro detekci těhotenství pomocí vzorků plné krve.

Materiál a metody:

Design: Prospektivní, zaslepená studie pro validaci diagnostického testu

Nastavení: Dvě klinická pracoviště:

1. Primární péče Women's Center of Maimonides Medical Center, která se nachází na 5008 Fort Hamilton Parkway, Brooklyn, New York.
2. Pohotovostní oddělení pro dospělé v Maimonides Medical Center, které se nachází na Fort Hamilton Parkway a 49th Street, Brooklyn, New York.

Vzorek:

Vzorek zdravých žen z výše uvedených dvou nastavení, které splňují následující kritéria pro zařazení a vyloučení:

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé dospělé ženy v plodném věku.
2. kteří buď požadují těhotenský test, nebo vyžadují těhotenský test pro diagnostické studie nebo léčbu.

Kritéria vyloučení:

1. Nezletilí
2. Dospělí, kteří nejsou schopni samostatně dát souhlas ke studiu
3. Známé těhotenství (tj. pacientka se zdá být zjevně těhotná)
4. Hemodynamicky nestabilní.
5. Středně až těžce se objevující nebo se středně silnou až silnou bolestí.
6. Technicky není možné získat krev od studovaného subjektu.

Velikost vzorku:

Pokud vezmeme v úvahu kvantitativní hCG jako parametr pro konečný výsledek: Vzorek 279 z pozitivní skupiny a 279 z negativní skupiny dosáhne 80% síly k detekci rozdílu 0,0500 mezi plochou pod křivkou ROC (provozní charakteristika přijímače) (AUC) při nulové hypotéze 0,8500 a AUC při alternativní hypotéze 0,9000 za použití dvoustranného z-testu na hladině významnosti 0,0500. Data jsou diskrétní (hodnotící stupnice) odpovědi. AUC se počítá mezi falešně pozitivními četnostmi 0,000 a 1,000. Poměr standardní odchylky odpovědí v negativní skupině ke směrodatné odchylce odpovědí v pozitivní skupině je 1,000.

Pokud vezmeme v úvahu dichotomický výsledek pro kvalitativní výsledek hCG, místo testování hypotézy: Bude vyžadováno, aby vzorek o velikosti 384 z každé skupiny (pozitivní a negativní test) měl 95% jistotu, že výsledky budou v rámci skutečné populace parametr pomocí následujícího vzorce:

(Py) (Pn)

= N Std Error2 Py a Pn představují podíl lidí odpovídajících na každou z kategorií v dichotomické proměnné a N představuje velikost vzorku. Předpokládali jsme dělený přístup 50/50, abychom maximalizovali variaci (tj. Py = 0,5 a Pn = 0,5) a chyba typu l = 0,05 abyste získali interval spolehlivosti 95 procent.

Metody:

Před zařazením do této studie bude od všech subjektů získán písemný informovaný souhlas. Po udělení platného souhlasu subjekty vyplní stručný standardizovaný list sběru dat, aby určili, zda splňují kritéria způsobilosti pro účast v této studii. Vyšetřovatelé studie tato data prozkoumají. Subjekty, které splňují kritéria způsobilosti a souhlasí s účastí v této studii, budou zapsány jako účastníci. Každý účastník předloží 5 ml plné krve, která bude použita výhradně pro tuto výzkumnou studii. Tento krevní vzorek bude odebrán z antekubitální nebo jiné velké žíly horní končetiny lékařem, sestrou nebo profesionálním flebotomem. Každý vzorek krve bude označen jedinečným identifikačním číslem. Jedna nebo dvě kapky z každého vzorku krve budou okamžitě použity výzkumným pracovníkem studie k provedení rychlého imunotestu hCG ICON 25 (Beckman Coulter, Miami, Florida). Výsledek se odečte po 3 a 5 minutách a identifikační číslo vzorku a odpovídající výsledek se zaznamenají do protokolu. Zbytek každého vzorku plné krve bude odeslán do chemické laboratoře Maimonides Medical Center a zpracován pro provedení referenčního testu zlatého standardu, kvantitativního celkového hCG v séru (chemiluminometrická imunoanalýza celkového hCG ADVIA Centaur® System; Bayer Corporation, Tarrytown, New York) Soupravy Beckman Coulter ICON 25 jsou 100% citlivé a 100% specifické při hodnotách hCG > 25 mlU/ml. Proto bude referenčním zlatým standardem pro pozitivní těhotenský test kvantitativní sérový hCG > 25 mlU/ml. Vyšetřovatelé, kteří provádějí těhotenský test z plné krve, a laboratorní technici provádějící referenční testování séra podle zlatého standardu, budou navzájem zaslepeni svými výsledky.

Důvěrnost:

Tato studie není určena k hodnocení výkonu žádného jednotlivého rezidenta. Datum z této studie bude použito pouze pro statistickou analýzu pro tuto studii. Soukromí účastníka bude zachováno tím, že každému bude v databázi přiděleno jedinečné identifikační číslo pro analýzu. Přístup k databázovému souboru bude chráněn šifrováním a heslem. Všechny datové formuláře budou zabezpečeny v uzamčené kartotéce a přístup bude omezen pouze na vyšetřovatele.

Analýza dat:

Všechna data budou zpočátku zadána a analyzována prostřednictvím SPSS. Senzitivita a specificita budou také odhadnuty pomocí tabulky 2X2.