Nøjagtighed af fuldblodstest til hurtig påvisning af graviditet

Baggrund og betydning:

Point-of-Care-test til hurtigt at opdage graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder er almindelig praksis i akutmedicinske afdelinger. Patienthistorien identificerer muligvis ikke altid muligheden for graviditet1 pålideligt, og en stor del af disse patienter er udsat for potentielle teratogener på grund af deres skadestuebesøg. I en undersøgelse fik 33 % af sådanne patienter en røntgenundersøgelse, og 75 % fik ordineret medicin2. Derudover er en graviditetstest påkrævet som det første trin i evalueringen af ​​en formodet, potentielt livstruende, ektopisk graviditet3.

Kommercielt tilgængelige hurtige immunokemiske assays detekterer koncentrationer af humant choriongonadotropin (hCG) >25 mlU/ml og giver resultater efter 3 minutter med urin og efter 5 minutter med serum4-6. I klinisk praksis kan disse test dog tage meget længere tid at udføre på grund af betydelige forsinkelser i at få urinprøver fra patienter eller tidsforsinkelser, der kræves for at adskille serum fra fuldblod. Ved at forlænge patientens ventetid på yderligere diagnostisk testning og behandling kan disse forsinkelser have en negativ indvirkning på patientresultater, trængsel på akutafdelingen og patienttilfredshed.

Brug af fuldblod til hCG-immunoassay i stedet for urin eller serum ville lette en meget hurtigere skadestueidentifikation af gravide patienter. Fuldblod kan opnås med det samme under intravenøs indsættelse af flebotomi eller ved fingerstik med en lancet på en måde, der svarer til at få blod til glukosebestemmelse ved sengekanten.

Tidligere undersøgelse af hCG-immunoassays (som var mindre hurtige end immunoassays, som nu er kommercielt tilgængelige og i brug i dag) brugte fuldblod samt urin og serum med samme følsomhed7. Imidlertid er nøjagtigheden af ​​fuldblodsidentifikation af graviditet ved brug af de nuværende tilgængelige hurtige immunokemiske hCG-testsæt ikke blevet valideret.

Objektiv:

For at evaluere følsomheden og specificiteten af ​​et kommercielt tilgængeligt hurtigt immunokemisk hCG-analysesæt til at påvise graviditet ved hjælp af fuldblodsprøver.

Materiale og metoder:

Design: En prospektiv, blindet undersøgelse til validering af en diagnostisk test

Indstilling: To kliniske steder:

1. Primary Care Women's Center i Maimonides Medical Center, beliggende på 5008 Fort Hamilton Parkway, Brooklyn, New York.
2. Adult Emergency Department of Maimonides Medical Center, beliggende ved Fort Hamilton Parkway og 49th Street, Brooklyn, New York.

Prøve:

En bekvemmelighedsprøve af raske kvinder fra de to ovenstående indstillinger, som opfylder følgende inklusions- og eksklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne kvinder i den fødedygtige alder.
2. Som enten anmoder om en graviditetstest eller kræver en graviditetstest til diagnostiske undersøgelser eller behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Mindreårige
2. Voksne, der ikke er i stand til selvstændigt at give samtykke til undersøgelse
3. Kendt graviditet (dvs. - patienten ser åbenlyst gravid ud)
4. Hæmodynamisk ustabil.
5. Moderat til alvorligt dårligt udseende eller med moderate til stærke smerter.
6. Teknisk set ikke muligt at få blod fra forsøgspersonen.

Prøvestørrelse:

Hvis vi betragter det kvantitative hCG som parameteren for det endelige resultat: En prøve på 279 fra den positive gruppe og 279 fra den negative gruppe opnår 80 % effekt til at detektere en forskel på 0,0500 mellem arealet under ROC-kurven (receiver operation characteristic) (AUC) under nulhypotesen på 0,8500 og en AUC under den alternative hypotese på 0,9000 ved brug af en tosidet z-test på et signifikansniveau på 0,0500. Dataene er diskrete (vurderingsskala) svar. AUC beregnes mellem falsk positive rater på 0,000 og 1,000. Forholdet mellem standardafvigelsen for svarene i den negative gruppe og standardafvigelsen for svarene i den positive gruppe er 1.000.

Hvis vi betragter et dikotomt resultat for det kvalitative resultat af hCG, i stedet for at teste en hypotese: En stikprøvestørrelse på 384 fra hver (positiv og negativ test) gruppe vil være påkrævet for at være 95 % sikker på, at resultaterne ville være inden for en sand population parameter ved hjælp af følgende formel:

(Py)(Pn)

= N Std Error2 Py og Pn repræsenterer andelen af ​​personer, der reagerer på hver af kategorierne i en dikotom variabel, og N repræsenterer stikprøvestørrelsen. Vi antog en 50/50 delt tilgang for at maksimere variationen (dvs. Py = 0,5 og Pn = 0,5) og en type l-fejl = 0,05 at opnå et konfidensinterval på 95 procent.

Metoder:

Inden tilmelding til denne undersøgelse vil der blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle forsøgspersoner. Efter gyldigt samtykke er givet, vil forsøgspersoner udfylde et kort standardiseret dataindsamlingsark for at afgøre, om de opfylder kriterierne for deltagelse i denne undersøgelse. Undersøgelsesforskere vil gennemgå disse data. Emner, der opfylder berettigelseskriterierne og accepterer at deltage i denne undersøgelse, vil blive tilmeldt som deltagere. Hver deltager vil indsende 5 ml fuldblod, der udelukkende skal bruges til denne forskningsundersøgelse. Denne blodprøve vil blive taget fra en antecubital eller anden stor vene i øvre ekstremiteter af en læge, sygeplejerske eller professionel phlebotomist. Hver blodprøve vil være mærket med et unikt identifikationsnummer. En eller to dråber fra hver blodprøve vil straks blive brugt af undersøgelsens efterforsker til at udføre en ICON 25 hurtig hCG immunoassay-test (Beckman Coulter, Miami, Florida). Resultatet aflæses efter 3 og 5 minutter, og prøvens identifikationsnummer og det tilsvarende resultat registreres i en log. Resten af ​​hver fuldblodsprøve vil blive sendt til Maimonides Medical Centers kemilaboratorium og behandlet til at udføre reference guldstandardtesten, en kvantitativ serum total hCG (ADVIA Centaur® System total hCG kemiluminometrisk immunoassay; Bayer Corporation, Tarrytown, New York) Beckman Coulter ICON 25-sættene er 100 % følsomme og 100 % specifikke ved hCG-værdier > 25mlU/ml. Derfor vil referenceguldstandarden for en positiv graviditetstest være et kvantitativt serum-hCG > 25 mlU/ml. Efterforskere, der udfører fuldblodsgraviditetstesten, og laboratorieteknikere, der udfører reference guldstandardtest af serum, vil blive blindet for hinandens resultater.

Fortrolighed:

Denne undersøgelse er ikke beregnet til at evaluere den enkelte beboers præstation. Dato fra denne undersøgelse vil kun blive brugt til den statistiske analyse for denne undersøgelse. Deltagerens privatliv vil blive opretholdt ved at give hver et unikt ID-nummer i databasen til analyse. Adgang til databasefilen vil være beskyttet af kryptering og en adgangskode. Alle dataformularer vil blive sikret i et aflåst arkivskab, og adgangen vil kun være begrænset til efterforskerne.

Dataanalyse:

Alle data vil i første omgang blive indtastet og analyseret via SPSS. Sensitivitet og specificitet vil også blive estimeret ved hjælp af 2X2 tabel.