Účinky kombinace mometasonfuroát/formoterol versus samotný mometasonfuroát u přetrvávajících astmatiků (studie P04073AM1) (DOKONČENO)

Kritéria pro zařazení:

• >=12 let, jedno pohlaví, jakákoli rasa, diagnóza astmatu >=12 měsíců, která je v souladu s následujícím: Diagnóza založená na klinické anamnéze a vyšetření, parametrech plicních funkcí a odpovědi na beta-2-agonisty podle mezinárodních směrnic.
• Užíval(a) nízkou denní dávku inhalačního kortikosteroidu (ICS) (buď samostatně nebo v kombinaci s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]) >=12 týdnů a >=2 týdny před screeningem byl na stabilním astmatickém režimu. Nízké denní dávky IKS jsou:

200-500 mcg beclomethason chlorofluorocarbon (CFC),

100-250 mcg beklomethason hydrofluoralkan (HFA),

200-600 mcg budesonid suchý práškový inhalátor (DPI),

500-1000 mcg flunisolidu,

100-250 mcg flutikason,

200 mcg MF,

400-1000 mcg triamcinolon acetonid,

80 až 160 mcg ciklesonidu.

Poznámka: Podání dávky jiným způsobem/modalitou než tyto musí být ekvivalentní.

• Není na škodu změnit současnou léčbu astmatu na zkoušejícího, subjekt (případně právní zástupce) musí být ochoten přerušit své IKS nebo kombinaci IKS/LABA před zahájením léčby MF MDI při screeningové návštěvě a musí být převeden na otevřenou ošetření štítkem s MF MDI 100 mcg BID po dobu 2-3 týdnů před základní návštěvou.
• K dokumentaci diagnózy astmatu a zajištění reakce na bronchodilatanci před randomizací lze 1 z nich použít při screeningové návštěvě nebo po ní, ale před základní návštěvou:

Prokažte zvýšení absolutní FEV1 >=12 % & >=200 ml během přibližně 15 až 20 minut po podání 4 inhalací albuterolu/salbutamolu (celková dávka 360-400 mcg) nebo nebulizovaného krátkodobě působícího beta agonisty (SABA) (2,5 mg ) pokud je potvrzeno jako standardní kancelářská praxe, NEBO

Prokázat variabilitu vrcholového výdechového průtoku (PEF) > 20 % vyjádřenou jako procento průměrné nejvyšší a nejnižší ranní prebronchodilatancia (před užitím albuterolu/salbutamolu) PEF za >=1 týden, NEBO

Prokažte denní variaci PEF > 20 % na základě rozdílu mezi ranní hodnotou prebronchodilatancia (před užitím albuterolu/salbutamolu) a hodnotou po bronchodilataci (po užití albuterolu/salbutamolu) z předchozího večera, vyjádřeno jako procento průměrné denní hodnoty PEF.

• Při screeningové návštěvě musí být FEV1 >=60 % & <=90 % předpovězeno.
• Při vstupní návštěvě musí být FEV1 >= 60 % & <= 85 % předpovězeno, když byly na vhodné intervaly vysazeny všechny omezené léky.
• Laboratorní testy při screeningové návštěvě musí být normální nebo přijatelné pro zkoušejícího/sponzora a zahrnovat sérové ​​těhotenství u žen ve fertilním věku). Elektrokardiogram (EKG) při screeningové návštěvě s použitím centralizované transtelefonní technologie musí být pro zkoušejícího přijatelný. Rentgen hrudníku provedený při screeningové návštěvě nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou musí být pro zkoušejícího přijatelný.
• Subjekt (případně právní zastoupení) musí být ochoten dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen dodržovat harmonogramy.
• Netěhotná žena ve fertilním věku musí používat antikoncepci. Zahrnuje: hormonální antikoncepce včetně hormonálního vaginálního kroužku, hormonálního implantátu nebo depotní injekce; Nitroděložní tělísko (IUD); lékařsky předepsaná lokálně aplikovaná transdermální antikoncepční náplast; kondom v kombinaci se spermicidem; monogamní vztah s mužem, který měl vazektomii. Zahájena metoda antikoncepce >=3 měsíce před screeningem (s výjimkou kondomu) a musí souhlasit s pokračováním v jejím používání. Žena ve fertilním věku, která není v současné době sexuálně aktivní, musí souhlasit a souhlasit s používáním antikoncepce, pokud se stane aktivní. Ženy, které byly chirurgicky sterilizovány nebo jsou >= 1 rok po menopauze, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku. Žena musí mít při screeningu negativní sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Zvýšení/snížení absolutní hodnoty FEV1 o >20 % kdykoli od screeningové návštěvy až po základní návštěvu včetně. Testy plicních funkcí (PFT) budou prováděny ráno.
• >8 inhalací/den SABA MDI nebo >=2 nebulizovaná ošetření/den 2,5 mg SABA ve 2 po sobě jdoucích dnech od screeningové návštěvy do a včetně základní návštěvy.
• Snížení AM/PM PEF pod limit stability ve screeningovém období 2 po sobě jdoucí dny před randomizací.
• Zhoršení astmatu má za následek neodkladnou léčbu, hospitalizaci nebo léčbu další vyloučenou léčbou astmatu (včetně perorálních nebo jiných systémových kortikosteroidů, ale umožňujících SABA) podle posouzení zkoušejícího kdykoli od screeningové návštěvy až po základní návštěvu včetně.
• Léčeno na pohotovosti (ER) (pro těžkou exacerbaci astmatu vyžadující systémovou léčbu glukokortikosteroidy) nebo přijato do nemocnice k léčbě obstrukce dýchacích cest během posledních 3 měsíců.
• Někdy vyžadovala podporu ventilátoru při respiračním selhání sekundárním k astmatu.
• Infekce horních/dolních cest dýchacích během předchozích 2 týdnů před screeningem a základními návštěvami. Návštěvy mohou být přeplánovány 2 týdny po úplném vyřešení.
• Kuřák nebo bývalý kuřák a kouřil v předchozím roce nebo má kumulativní historii kouření > 10 balených let.
• Významné abnormální životní funkce.
• Důkaz při vizuální kontrole významné orofaryngeální kandidózy na začátku nebo dříve s léčbou nebo bez léčby. Pokud existují důkazy při screeningu nebo předzákladní návštěvě, lze s nimi zacházet podle potřeby a základní návštěva může být naplánována po vyřešení problému.
• Anamnéza významných renálních, hepatálních, kardiovaskulárních, metabolických, neurologických, hematologických, oftalmologických, respiračních, gastrointestinálních, cerebrovaskulárních nebo jiných, které by podle zkoušejícího mohly interferovat se studií nebo vyžadovat léčbu, která by mohla interferovat se studií. Příklady zahrnují (mimo jiné) inzulín-dependentní diabetes, hypertenze léčenou beta-blokátory, aktivní hepatitidu, onemocnění koronárních tepen, arytmii, významné prodloužení QTc (tj. QTcF nebo QTcB [korekce Fridericia nebo Bazett, respektive >500 ms) mrtvice, těžká revmatoidní artritida, chronický glaukom s otevřeným úhlem nebo zadní subkapsulární katarakta (včetně předchozí operace katarakty), syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo stavy, které mohou interferovat s respiračními funkcemi, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), chronická bronchitida, emfyzém, bronchiektázie, cystická fibróza. Jiné, které jsou dobře kontrolované a stabilní (např. hypertenze nevyžadující beta-blokátory), nebudou účast zakazovat, pokud to zkoušející bude považovat za vhodné.
• Alergická/nesnášenlivá na glukokortikoidy, beta-2-agonisty nebo jiné neaktivní pomocné látky ve studovaných lécích.
• Žena, která kojí, je těhotná nebo zamýšlí otěhotnět během studie.
• Uživatel nelegálních drog.
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (test neproveden).
• Nelze použít perorální MDI inhalátor.
• Před screeningem užíval jakékoli omezené léky, aniž by splnil požadované vymývání.
• Nemůže dodržovat zakázané a povolené souběžné léky.
• Nesmí se účastnit stejné studie na jiném místě. Nelze se zúčastnit jiné studie na žádném místě ve stejnou dobu.
• Nesmí být randomizováni do studie více než jednou.
• Žádná osoba přímo spojená s administrací studie se nemůže zúčastnit.
• Dříve se účastnila zkoušky s MF/F.