Effetti della combinazione mometasone furoato/formoterolo rispetto al solo mometasone furoato nell'asma persistente (studio P04073AM1) (COMPLETATO)

Criterio di inclusione:

• >=12 anni, entrambi i sessi, qualsiasi razza, diagnosi di asma >=12 mesi coerente con quanto segue: Diagnosi basata su storia clinica ed esame, parametri di funzionalità polmonare e risposta ai beta-2-agonisti, secondo le linee guida internazionali.
• - Utilizzo di una bassa dose giornaliera di corticosteroidi per via inalatoria (ICS) (da solo o in combinazione con beta agonisti a lunga durata d'azione [LABA]) >=12 settimane e stato in regime di asma stabile per >=2 settimane prima dello screening. Le basse dosi giornaliere di ICS sono:

200-500 mcg beclometasone clorofluorocarburi (CFC),

100-250 mcg beclometasone idrofluoroalcano (HFA),

Inalatore di polvere secca di budesonide da 200-600 mcg (DPI),

500-1000 mcg flunisolide,

100-250 mcg di fluticasone,

200 mcg MF,

400-1000 mcg di triamcinolone acetonide,

Ciclesonide da 80 a 160 mcg.

Nota: la somministrazione della dose con metodi/modalità diversi da questi deve essere equivalente.

• Nessun danno nel cambiare l'attuale terapia per l'asma allo sperimentatore, il soggetto (rappresentanza legale, se applicabile) deve essere disposto a interrompere la sua combinazione di ICS o ICS/LABA prima di iniziare il trattamento di run-in con MF MDI alla visita di screening, e trasferito a open- etichettare il trattamento con MF MDI 100 mcg BID per 2-3 settimane prima della visita di riferimento.
• Per documentare la diagnosi di asma e assicurare la risposta ai broncodilatatori prima della randomizzazione, 1 di questi può essere utilizzato alla visita di screening o successivamente, ma prima della visita di riferimento:

Dimostrare un aumento del FEV1 assoluto >=12% e >=200 ml entro circa 15-20 minuti dopo la somministrazione di 4 inalazioni di albuterolo/salbutamolo (dose totale 360-400 mcg) o beta agonista nebulizzato a breve durata d'azione (SABA) (2,5 mg ) se confermato come normale prassi d'ufficio, OPPURE

Dimostrare una variabilità del picco di flusso espiratorio (PEF) >20% espressa come percentuale del PEF prebroncodilatatore mattutino più alto e più basso medio (prima dell'assunzione di albuterolo/salbutamolo) PEF in >=1 settimana, OPPURE

Dimostrare una variazione diurna del PEF >20% basata sulla differenza tra il valore prebroncodilatatore (prima dell'assunzione di albuterolo/salbutamolo) al mattino e il valore postbroncodilatatore (dopo l'assunzione di albuterolo/salbutamolo) rispetto alla sera precedente, espresso come percentuale del valore medio giornaliero del PEF.

• Alla visita di screening, il FEV1 deve essere >=60% e <=90% previsto.
• Alla visita basale, il FEV1 deve essere >=60% e <=85% previsto quando tutti i farmaci soggetti a restrizioni sono stati sospesi per intervalli appropriati.
• I test di laboratorio alla visita di screening devono essere normali o accettabili per lo sperimentatore/sponsor e includere la gravidanza sierica per le donne in età fertile). L'elettrocardiogramma (ECG) alla visita di screening, utilizzando la tecnologia transtelefonica centralizzata, deve essere accettabile per lo sperimentatore. La radiografia del torace eseguita alla visita di screening o entro 12 mesi prima della visita di screening deve essere accettabile per lo sperimentatore.
• Il soggetto (rappresentanza legale, se applicabile) deve essere disposto a fornire il consenso informato scritto e in grado di rispettare gli orari.
• Una donna non incinta in età fertile deve usare il controllo delle nascite. Include: contraccettivi ormonali compreso l'anello vaginale ormonale, l'impianto ormonale o l'iniezione a deposito; Dispositivo intrauterino (IUD); cerotto contraccettivo transdermico per uso topico prescritto dal medico; preservativo in combinazione con spermicida; relazione monogama con maschio che ha subito la vasectomia. Metodo di controllo delle nascite iniziato>= 3 mesi prima dello screening (preservativo ad eccezione) e deve accettare di continuare a utilizzarlo. La donna in età fertile che non è attualmente sessualmente attiva deve accettare e acconsentire all'uso del controllo delle nascite, se dovesse diventare attiva. Le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente o sono >=1 anno in postmenopausa non sono considerate potenzialmente fertili. La donna deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

• Aumento/diminuzione del FEV1 assoluto di >20% in qualsiasi momento dalla visita di screening fino alla visita di riferimento inclusa. Al mattino verranno eseguiti i test di funzionalità polmonare (PFT).
• >8 inalazioni/giorno di SABA MDI o >=2 trattamenti nebulizzati/giorno di 2,5 mg SABA in 2 giorni consecutivi dalla visita di screening fino alla visita basale inclusa.
• Diminuzione del PEF AM/PM al di sotto del limite di stabilità del periodo di screening in 2 giorni consecutivi prima della randomizzazione.
• Il deterioramento dell'asma si traduce in trattamento di emergenza, ricovero in ospedale o trattamento con ulteriori farmaci per l'asma esclusi (inclusi corticosteroidi orali o altri corticosteroidi sistemici, ma consentendo SABA) come giudicato dallo sperimentatore in qualsiasi momento dalla visita di screening fino alla visita di riferimento inclusa.
• Trattati in pronto soccorso (ER) (per grave esacerbazione dell'asma che richiede un trattamento sistemico con glucocorticosteroidi) o ricoverati in ospedale per la gestione dell'ostruzione delle vie aeree negli ultimi 3 mesi.
• Ha mai richiesto il supporto del ventilatore per insufficienza respiratoria secondaria all'asma.
• Infezione del tratto respiratorio superiore/inferiore nelle 2 settimane precedenti le visite di screening e basale. Le visite possono essere riprogrammate 2 settimane dopo la completa risoluzione.
• Fumatore o ex fumatore e ha fumato nell'anno precedente o ha una storia cumulativa di fumo> 10 pacchetti-anno.
• Segno vitale anomalo significativo.
• Evidenza all'ispezione visiva di significativa candidiasi orofaringea al basale o prima con o senza trattamento. Se ci sono prove allo screening o alla visita pre-basale, può essere trattato come appropriato e la visita al basale può essere programmata dopo la risoluzione.
• Anamnesi significativa renale, epatica, cardiovascolare, metabolica, neurologica, ematologica, oftalmologica, respiratoria, gastrointestinale, cerebrovascolare o altro che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio o richiedere un trattamento che potrebbe interferire con lo studio. Gli esempi includono (ma non sono limitati a) diabete insulino-dipendente, ipertensione trattata con beta-bloccanti, epatite attiva, malattia coronarica, aritmia, prolungamento significativo dell'intervallo QTc (ovvero QTcF o QTcB [correzioni di Fridericia o Bazett, rispettivamente >500 msec) , ictus, artrite reumatoide grave, glaucoma cronico ad angolo aperto o cataratta sottocapsulare posteriore (incluso un precedente intervento di cataratta), sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o condizioni che possono interferire con la funzione respiratoria come broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchite, enfisema, bronchiectasie, fibrosi cistica. Altri che sono ben controllati e stabili (ad es. ipertensione che non richiede beta-bloccanti) non proibiranno la partecipazione se ritenuto opportuno dallo sperimentatore.
• Allergico/intollerante a glucocorticoidi, beta-2-agonisti o qualsiasi eccipiente inattivo nei farmaci in studio.
• Donna che allatta, incinta o che intende rimanere incinta durante lo studio.
• Utente di droghe illecite.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo (test non eseguito).
• Impossibile utilizzare l'inalatore MDI orale.
• Ha assunto farmaci soggetti a restrizioni prima dello screening senza soddisfare il washout richiesto.
• Non può aderire a farmaci concomitanti proibiti e consentiti.
• Non può partecipare allo stesso studio in un altro sito. Non è possibile partecipare a studi diversi in qualsiasi sito, durante lo stesso periodo.
• Non deve essere randomizzato nello studio più di una volta.
• Nessuna persona direttamente associata alla somministrazione dello studio può partecipare.
• In precedenza ha partecipato a prove con MF/F.