Auswirkungen der Mometasonfuroat/Formoterol-Kombination im Vergleich zu Mometasonfuroat allein bei persistierenden Asthmatikern (Studie P04073AM1) (ABGESCHLOSSEN)

Einschlusskriterien:

• >=12 Jahre, jedes Geschlecht, jede Rasse, Asthmadiagnose >=12 Monate, die mit Folgendem übereinstimmt: Diagnose basierend auf klinischer Anamnese und Untersuchung, Lungenfunktionsparametern und Reaktion auf Beta-2-Agonisten, gemäß internationalen Richtlinien.
• Sie haben seit mehr als 12 Wochen eine niedrige Tagesdosis inhalativer Kortikosteroide (ICS) (entweder allein oder in Kombination mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]) angewendet und waren vor dem Screening seit mehr als 2 Wochen auf einer stabilen Asthmatherapie. Niedrige Tagesdosen von ICS sind:

200–500 µg Beclomethason-Fluorchlorkohlenwasserstoff (FCKW),

100–250 µg Beclomethasonhydrofluoralkan (HFA),

200–600 µg Budesonid-Trockenpulverinhalator (DPI),

500-1000 µg Flunisolid,

100–250 µg Fluticason,

200 µg MF,

400-1000 µg Triamcinolonacetonid,

80 bis 160 µg Ciclesonid.

Hinweis: Die Dosisabgabe durch andere als diese Methoden/Modalitäten muss gleichwertig sein.

• Es schadet dem Prüfer nicht, die aktuelle Asthmatherapie zu ändern. Der Proband (ggf. gesetzlicher Vertreter) muss bereit sein, sein/ihr ICS oder seine/ihre ICS/LABA-Kombination vor Beginn der MF-MDI-Einlaufmedikation beim Screening-Besuch abzusetzen, und wird in die offene Klinik überwiesen. Beschriften Sie die Behandlung mit MF MDI 100 µg BID für 2-3 Wochen vor dem Basisbesuch.
• Um die Diagnose von Asthma zu dokumentieren und das Ansprechen auf Bronchodilatatoren vor der Randomisierung sicherzustellen, kann 1 davon beim Screening-Besuch oder danach, jedoch vor dem Baseline-Besuch, verwendet werden:

Nachweis eines Anstiegs des absoluten FEV1 um >=12 % und >=200 ml innerhalb von etwa 15 bis 20 Minuten nach Verabreichung von 4 Inhalationen Albuterol/Salbutamol (Gesamtdosis 360–400 µg) oder eines vernebelten kurzwirksamen Beta-Agonisten (SABA) (2,5 mg). ), wenn dies als Standardpraxis in der Praxis bestätigt wird, ODER

Zeigen Sie eine Schwankung des maximalen exspiratorischen Flusses (PEF) von >20 %, ausgedrückt als Prozentsatz des mittleren höchsten und niedrigsten morgendlichen PEF des Präbronchodilatators (vor der Einnahme von Albuterol/Salbutamol) über >=1 Woche, ODER

Zeigen Sie eine tageszeitliche Schwankung des PEF von >20 %, basierend auf der Differenz zwischen dem Wert vor dem Bronchodilatator (vor der Einnahme von Albuterol/Salbutamol) am Morgen und dem Wert nach dem Bronchodilatator (nach der Einnahme von Albuterol/Salbutamol) vom Vorabend, ausgedrückt als Prozentsatz des mittleren täglichen PEF-Werts.

• Beim Screening-Besuch muss FEV1 >=60 % und <=90 % vorhergesagt sein.
• Beim Basisbesuch muss FEV1 >=60 % und <=85 % vorhergesagt sein, wenn alle eingeschränkten Medikamente für angemessene Zeiträume zurückgehalten wurden.
• Labortests beim Screening-Besuch müssen normal oder für den Prüfer/Sponsor akzeptabel sein und bei Frauen im gebärfähigen Alter eine Serumschwangerschaft einschließen. Das Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening-Besuch unter Verwendung einer zentralisierten Trans-Telefon-Technologie muss für den Prüfer akzeptabel sein. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die beim Screening-Besuch oder innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch durchgeführt wird, muss für den Prüfer akzeptabel sein.
• Der Betreff (ggf. gesetzlicher Vertreter) muss bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und in der Lage sein, Zeitpläne einzuhalten.
• Eine nicht schwangere Frau im gebärfähigen Alter muss Verhütungsmittel anwenden. Beinhaltet: hormonelle Verhütungsmittel, einschließlich hormoneller Vaginalringe, Hormonimplantate oder Depot-Injektionen; Intrauterinpessar (IUP); ärztlich verordnetes topisch anzuwendendes transdermales Verhütungspflaster; Kondom in Kombination mit Spermizid; monogame Beziehung mit einem Mann, der sich einer Vasektomie unterzogen hatte. >=3 Monate vor dem Screening mit der Verhütungsmethode begonnen (Ausnahme: Kondom) und muss der weiteren Anwendung zustimmen. Frauen im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung der Empfängnisverhütung zustimmen und zustimmen, falls sie aktiv wird. Frauen, die chirurgisch sterilisiert wurden oder sich >=1 Jahr nach der Menopause befinden, gelten nicht als gebärfähig. Die Frau muss beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Anstieg/Abfall des absoluten FEV1 um >20 % zu jedem Zeitpunkt vom Screening-Besuch bis zum und einschließlich Baseline-Besuch. Am Morgen werden Lungenfunktionstests (PFTs) durchgeführt.
• >8 Inhalationen/Tag von SABA MDI oder >=2 vernebelte Behandlungen/Tag von 2,5 mg SABA an 2 aufeinanderfolgenden Tagen vom Screening-Besuch bis zum und einschließlich Baseline-Besuch.
• Abnahme des AM/PM-PEF unter die Stabilitätsgrenze des Screening-Zeitraums an zwei aufeinanderfolgenden Tagen vor der Randomisierung.
• Eine Verschlechterung des Asthmas führt zu einer Notfallbehandlung, einem Krankenhausaufenthalt oder einer Behandlung mit zusätzlichen, ausgeschlossenen Asthmamedikamenten (einschließlich oraler oder anderer systemischer Kortikosteroide, aber SABA ist zulässig), je nach Beurteilung durch den Prüfer zu jedem Zeitpunkt vom Screening-Besuch bis zum und einschließlich Baseline-Besuch.
• Innerhalb der letzten 3 Monate in der Notaufnahme behandelt (wegen einer schweren Asthma-Exazerbation, die eine systemische Behandlung mit Glukokortikosteroiden erfordert) oder zur Behandlung einer Atemwegsobstruktion ins Krankenhaus eingeliefert.
• War schon immer auf Beatmungsunterstützung bei Atemversagen infolge von Asthma angewiesen.
• Infektion der oberen/unteren Atemwege innerhalb der letzten 2 Wochen vor Screening und Basisbesuchen. Besuche können 2 Wochen nach vollständiger Lösung verschoben werden.
• Raucher oder Ex-Raucher und hat im letzten Jahr geraucht oder hat eine kumulierte Raucherhistorie von mehr als 10 Packungsjahren.
• Signifikante abnormale Vitalzeichen.
• Nachweis bei visueller Untersuchung einer signifikanten oropharyngealen Candidiasis zu Studienbeginn oder früher mit oder ohne Behandlung. Wenn es beim Screening oder beim Vor-Baseline-Besuch Beweise gibt, kann dies als angemessen behandelt werden und ein Basis-Besuch kann nach der Lösung geplant werden.
• Vorgeschichte schwerwiegender renaler, hepatischer, kardiovaskulärer, metabolischer, neurologischer, hämatologischer, ophthalmologischer, respiratorischer, gastrointestinaler, zerebrovaskulärer oder anderer Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen könnten oder eine Behandlung erfordern könnten, die die Studie beeinträchtigen könnte. Beispiele hierfür sind (ohne darauf beschränkt zu sein) insulinabhängiger Diabetes, mit Betablockern behandelter Bluthochdruck, aktive Hepatitis, koronare Herzkrankheit, Arrhythmie, signifikante QTc-Verlängerung (d. h. QTcF oder QTcB [Fridericia- bzw. Bazett-Korrektur > 500 ms) , Schlaganfall, schwere rheumatoide Arthritis, chronisches Offenwinkelglaukom oder hinterer subkapsulärer Katarakt (einschließlich früherer Kataraktoperationen), erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder Erkrankungen, die die Atemfunktion beeinträchtigen können, wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), chronisch Bronchitis, Emphysem, Bronchiektasie, Mukoviszidose. Andere, die gut kontrolliert und stabil sind (z. B. Bluthochdruck, für den keine Betablocker erforderlich sind), verbieten die Teilnahme nicht, wenn der Prüfer dies für angemessen hält.
• Allergisch/intolerant gegenüber Glukokortikoiden, Beta-2-Agonisten oder anderen inaktiven Hilfsstoffen in Studienmedikamenten.
• Frauen, die stillen, schwanger sind oder während des Studiums schwanger werden möchten.
• Konsument illegaler Drogen.
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv (keine Tests durchgeführt).
• Der orale MDI-Inhalator kann nicht verwendet werden.
• Hat vor dem Screening alle eingeschränkten Medikamente eingenommen, ohne die erforderliche Auswaschung einzuhalten.
• Kann verbotene und erlaubte Begleitmedikamente nicht einhalten.
• Darf nicht an derselben Studie an einem anderen Standort teilnehmen. Es ist nicht möglich, gleichzeitig an verschiedenen Studien an irgendeinem Standort teilzunehmen.
• Darf nicht mehr als einmal in die Studie randomisiert werden.
• Es dürfen keine Personen teilnehmen, die in direktem Zusammenhang mit der Studienleitung stehen.
• Zuvor an einer Studie mit MF/F teilgenommen.