Antifungální použití u onkohematologických neutropenických pacientů
17. září 2009 aktualizováno: PETHEMA Foundation
ANTIVORIFUNGOL: Strategie použití antimykotik u onkohematologických neutropenických pacientů. Použití vorikonazolu jako časné léčby.
Primární účel: Frekvence použití širokospektrých antimykotik v epizodě neutropenie.
Sekundární účely: Stanovit míru bezpečnosti a toxicity pomocí:
- Frekvence houbové infekce vetřelce.
- Frekvence globálního užívání širokospektrých antimykotik, jako jsou amfotericin, itrakonazol, vorikonazol, kaspofungin, terbinafin, během období studie.
- Úmrtnost
- Rozvoj nefrotoxicity
- Použití galaktomannanu v tomto klinickém kontextu
- Doba podávání empirické antimykotické terapie širokospektrální.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Klinické hodnocení s farmaceutickou specializací v podmínkách povoleného použití
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
115
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic
-
Granada, Španělsko
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario de la Princesa
-
Madrid, Španělsko
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid
-
Murcia, Španělsko
- Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
-
Salamanca, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Španělsko
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Universitario La Fe
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Španělsko
- Hospital general de Jerez de la Frontera
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko
- Hospital Son Llatzer
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí a dětští pacienti (od 2 let) s diagnostikou hematologických malignit nebo solidních nádorů.
- Pacienti, u kterých se rozvine neutropenie (<500PN) po chemoterapii nebo po transplantaci kostní dřeně (BMT), u kterých podle centra mohou být léčeni empirickou širokospektrální antifungální léčbou.
- Kontrolovaní pacienti s galaktomannanem v krvi dvakrát týdně.
- Empirická antibakteriální terapie širokospektrální, případně protokol Pethema, který je v tuto chvíli aktivován. Dále bude ověřena monoterapie karbapenemiky nebo cefalosporiny čtvrté nebo třetí generace, případně bioterapie.
- Zařazení pacienta od začátku jeho chemoterapie nebo terapie přípravkem.
- Pokud je zdokumentována bakteriální infekce, bude před zahájením empirické antimykotické léčby léčena a kontrolována.
- Podepsán informovaný souhlas.
- Negativní těhotenský test u fertilních pacientek
Kritéria vyloučení:
- Použití antimykotické profylaxe triazoly s aktivitou proti Aspergillus nebo použití jiných systematických antimykotik při předchozí infekci Invader Fungal Infection nebo z jiných důvodů.
- Použijte profylaktiku flukonazolu v dávce vyšší než 100 mg/den.
- Alergie na azoly
- Mít houbovou infekci vetřelce na začátku epizody neutropenie s horečkou.
- Vysoký efekt v jednotě izolace Candida silné na flukonazol, který dle názoru centra není vhodné zařazovat do protokolu, kde se uvažuje o použití empirického flukonazolu.
- Neutropenie způsobené aplastickou anémií nebo jinými kostními vadami podobnými.
- Zařazení předchozí do této studie.
- Pacienti budou vyloučeni, pokud se usadili na Aspergillus, C. krusei nebo C. gladiata v této epizodě neutropenie nebo v jiné a pokud jim chybějí výsledky kultur bdělosti v této epizodě. Pokud má pozitivní výsledek pro některý z těchto patogenů, empirická léčba musí být s antimykotikem, které dobře pokrývá (amfotericin, kaspofungin nebo vorikonazol), a nikoli s flukonazolem, pak tito pacienti nebudou dodržovat tento protokol.
- Podávání léků, které nejsou indikovány u pacientů v léčbě vorikonazolem a/nebo flukonazolem.
- Pacienti nebudou vyloučeni, pokud dostanou antibakteriální profylaxi perorálně s chinolony, makrolidy atd. nebo stimulačními faktory G-CSF, GM-CSF nebo podobnými.
- Příčinou vyloučení bude vina splnění kritérií pro zařazení. Především budou vyloučeni pacienti, pokud:
- mají chybu dvakrát týdně monitorování galaktomannanem.
- mít bakteriální infekci, která není příliš dobře léčena a kontrolována, než můžete začít s empirickou antifungální infekcí (podle definice výše)
- mít nakonec neutropenii krátkodobého pobytu, u níž je riziko významné plísňové infekce vetřelce. Tato data přirozeně nebudou znát v okamžiku zařazení u pacienta do studie. Definuje se jako neutropenie krátkodobého pobytu, pokud trvá méně než 5 dní.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Frekvence použití širokospektrých antimykotik v epizodě neutropenie.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Pro stanovení míry bezpečnosti a toxicity:
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Frekvence houbové infekce vetřelce.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Frekvence globálního užívání širokospektrých antimykotik, jako jsou amfotericin, itrakonazol, vorikonazol, kaspofungin, terbinafin, během období studie.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Rozvoj nefrotoxicity
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Použití galaktomannanu v tomto klinickém kontextu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Doba podávání empirické antimykotické terapie širokospektrální.
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: de la Cámara Rafael, Dr, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Ascioglu S, Rex JH, de Pauw B, Bennett JE, Bille J, Crokaert F, Denning DW, Donnelly JP, Edwards JE, Erjavec Z, Fiere D, Lortholary O, Maertens J, Meis JF, Patterson TF, Ritter J, Selleslag D, Shah PM, Stevens DA, Walsh TJ; Invasive Fungal Infections Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer; Mycoses Study Group of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Clin Infect Dis. 2002 Jan 1;34(1):7-14. doi: 10.1086/323335. Epub 2001 Nov 26.
- Walsh TJ, Finberg RW, Arndt C, Hiemenz J, Schwartz C, Bodensteiner D, Pappas P, Seibel N, Greenberg RN, Dummer S, Schuster M, Holcenberg JS. Liposomal amphotericin B for empirical therapy in patients with persistent fever and neutropenia. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. N Engl J Med. 1999 Mar 11;340(10):764-71. doi: 10.1056/NEJM199903113401004.
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Rotstein C, Bow EJ, Laverdiere M, Ioannou S, Carr D, Moghaddam N. Randomized placebo-controlled trial of fluconazole prophylaxis for neutropenic cancer patients: benefit based on purpose and intensity of cytotoxic therapy. The Canadian Fluconazole Prophylaxis Study Group. Clin Infect Dis. 1999 Feb;28(2):331-40. doi: 10.1086/515128.
- Goodman JL, Winston DJ, Greenfield RA, Chandrasekar PH, Fox B, Kaizer H, Shadduck RK, Shea TC, Stiff P, Friedman DJ, et al. A controlled trial of fluconazole to prevent fungal infections in patients undergoing bone marrow transplantation. N Engl J Med. 1992 Mar 26;326(13):845-51. doi: 10.1056/NEJM199203263261301.
- Slavin MA, Osborne B, Adams R, Levenstein MJ, Schoch HG, Feldman AR, Meyers JD, Bowden RA. Efficacy and safety of fluconazole prophylaxis for fungal infections after marrow transplantation--a prospective, randomized, double-blind study. J Infect Dis. 1995 Jun;171(6):1545-52. doi: 10.1093/infdis/171.6.1545.
- Kami M, Machida U, Okuzumi K, Matsumura T, Mori Si S, Hori A, Kashima T, Kanda Y, Takaue Y, Sakamaki H, Hirai H, Yoneyama A, Mutou Y. Effect of fluconazole prophylaxis on fungal blood cultures: an autopsy-based study involving 720 patients with haematological malignancy. Br J Haematol. 2002 Apr;117(1):40-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03414.x.
- Young RC, Bennett JE, Vogel CL, Carbone PP, DeVita VT. Aspergillosis. The spectrum of the disease in 98 patients. Medicine (Baltimore). 1970 Mar;49(2):147-73. doi: 10.1097/00005792-197003000-00002. No abstract available.
- Groll AH, Shah PM, Mentzel C, Schneider M, Just-Nuebling G, Huebner K. Trends in the postmortem epidemiology of invasive fungal infections at a university hospital. J Infect. 1996 Jul;33(1):23-32. doi: 10.1016/s0163-4453(96)92700-0.
- Pizzo PA, Robichaud KJ, Gill FA, Witebsky FG. Empiric antibiotic and antifungal therapy for cancer patients with prolonged fever and granulocytopenia. Am J Med. 1982 Jan;72(1):101-11. doi: 10.1016/0002-9343(82)90594-0. No abstract available.
- Empiric antifungal therapy in febrile granulocytopenic patients. EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group. Am J Med. 1989 Jun;86(6 Pt 1):668-72. doi: 10.1016/0002-9343(89)90441-5.
- Wingard JR, Kubilis P, Lee L, Yee G, White M, Walshe L, Bowden R, Anaissie E, Hiemenz J, Lister J. Clinical significance of nephrotoxicity in patients treated with amphotericin B for suspected or proven aspergillosis. Clin Infect Dis. 1999 Dec;29(6):1402-7. doi: 10.1086/313498.
- Bates DW, Su L, Yu DT, Chertow GM, Seger DL, Gomes DR, Dasbach EJ, Platt R. Mortality and costs of acute renal failure associated with amphotericin B therapy. Clin Infect Dis. 2001 Mar 1;32(5):686-93. doi: 10.1086/319211. Epub 2001 Feb 21.
- Harbarth S, Burke JP, Lloyd JF, Evans RS, Pestotnik SL, Samore MH. Clinical and economic outcomes of conventional amphotericin B-associated nephrotoxicity. Clin Infect Dis. 2002 Dec 15;35(12):e120-7. doi: 10.1086/344468. Epub 2002 Dec 2.
- Walsh TJ, Teppler H, Donowitz GR, Maertens JA, Baden LR, Dmoszynska A, Cornely OA, Bourque MR, Lupinacci RJ, Sable CA, dePauw BE. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1391-402. doi: 10.1056/NEJMoa040446.
- Walsh TJ, Pappas P, Winston DJ, Lazarus HM, Petersen F, Raffalli J, Yanovich S, Stiff P, Greenberg R, Donowitz G, Schuster M, Reboli A, Wingard J, Arndt C, Reinhardt J, Hadley S, Finberg R, Laverdiere M, Perfect J, Garber G, Fioritoni G, Anaissie E, Lee J; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Voriconazole compared with liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with neutropenia and persistent fever. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):225-34. doi: 10.1056/NEJM200201243460403. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):760.
- Malik IA, Moid I, Aziz Z, Khan S, Suleman M. A randomized comparison of fluconazole with amphotericin B as empiric anti-fungal agents in cancer patients with prolonged fever and neutropenia. Am J Med. 1998 Dec;105(6):478-83. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00326-x.
- Viscoli C, Castagnola E, Van Lint MT, Moroni C, Garaventa A, Rossi MR, Fanci R, Menichetti F, Caselli D, Giacchino M, Congiu M. Fluconazole versus amphotericin B as empirical antifungal therapy of unexplained fever in granulocytopenic cancer patients: a pragmatic, multicentre, prospective and randomised clinical trial. Eur J Cancer. 1996 May;32A(5):814-20. doi: 10.1016/0959-8049(95)00619-2.
- Winston DJ, Hathorn JW, Schuster MG, Schiller GJ, Territo MC. A multicenter, randomized trial of fluconazole versus amphotericin B for empiric antifungal therapy of febrile neutropenic patients with cancer. Am J Med. 2000 Mar;108(4):282-9. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00457-x.
- McLintock LA, Jordanides NE, Allan EK, Copland M, Stewart K, Parker A, Devaney M, Holyoake TL, Jones BL. The use of a risk group stratification in the management of invasive fungal infection: a prospective validation. Br J Haematol. 2004 Feb;124(3):403-4. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04794.x. No abstract available.
- Wheat LJ. Rapid diagnosis of invasive aspergillosis by antigen detection. Transpl Infect Dis. 2003 Dec;5(4):158-66. doi: 10.1111/j.1399-3062.2003.00031.x.
- Mennink-Kersten MA, Donnelly JP, Verweij PE. Detection of circulating galactomannan for the diagnosis and management of invasive aspergillosis. Lancet Infect Dis. 2004 Jun;4(6):349-57. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01045-X.
- Herbrecht R, Letscher-Bru V, Oprea C, Lioure B, Waller J, Campos F, Villard O, Liu KL, Natarajan-Ame S, Lutz P, Dufour P, Bergerat JP, Candolfi E. Aspergillus galactomannan detection in the diagnosis of invasive aspergillosis in cancer patients. J Clin Oncol. 2002 Apr 1;20(7):1898-906. doi: 10.1200/JCO.2002.07.004.
- Maertens J, Theunissen K, Verbeken E, Lagrou K, Verhaegen J, Boogaerts M, Eldere JV. Prospective clinical evaluation of lower cut-offs for galactomannan detection in adult neutropenic cancer patients and haematological stem cell transplant recipients. Br J Haematol. 2004 Sep;126(6):852-60. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05140.x.
- Marr KA, Balajee SA, McLaughlin L, Tabouret M, Bentsen C, Walsh TJ. Detection of galactomannan antigenemia by enzyme immunoassay for the diagnosis of invasive aspergillosis: variables that affect performance. J Infect Dis. 2004 Aug 1;190(3):641-9. doi: 10.1086/422009. Epub 2004 Jul 1.
- Viscoli C, Machetti M, Cappellano P, Bucci B, Bruzzi P, Van Lint MT, Bacigalupo A. False-positive galactomannan platelia Aspergillus test results for patients receiving piperacillin-tazobactam. Clin Infect Dis. 2004 Mar 15;38(6):913-6. doi: 10.1086/382224. Epub 2004 Feb 27.
- Singh N, Obman A, Husain S, Aspinall S, Mietzner S, Stout JE. Reactivity of platelia Aspergillus galactomannan antigen with piperacillin-tazobactam: clinical implications based on achievable concentrations in serum. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jun;48(6):1989-92. doi: 10.1128/AAC.48.6.1989-1992.2004.
- Sulahian A, Boutboul F, Ribaud P, Leblanc T, Lacroix C, Derouin F. Value of antigen detection using an enzyme immunoassay in the diagnosis and prediction of invasive aspergillosis in two adult and pediatric hematology units during a 4-year prospective study. Cancer. 2001 Jan 15;91(2):311-8. doi: 10.1002/1097-0142(20010115)91:23.0.co;2-3.
- Maertens J, Van Eldere J, Verhaegen J, Verbeken E, Verschakelen J, Boogaerts M. Use of circulating galactomannan screening for early diagnosis of invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant recipients. J Infect Dis. 2002 Nov 1;186(9):1297-306. doi: 10.1086/343804. Epub 2002 Oct 8.
- Heussel CP, Kauczor HU, Heussel GE, Fischer B, Begrich M, Mildenberger P, Thelen M. Pneumonia in febrile neutropenic patients and in bone marrow and blood stem-cell transplant recipients: use of high-resolution computed tomography. J Clin Oncol. 1999 Mar;17(3):796-805. doi: 10.1200/JCO.1999.17.3.796.
- Sociedad Espanola de Quimioterapia; Asociacion Espanola de Hematologia y Hemoterapia. [Prophylaxis and treatment of fungal infections in oncohematological patients]. Rev Esp Quimioter. 2002 Dec;15(4):387-401. No abstract available. Spanish.
- Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, Bennett JE, Greene RE, Oestmann JW, Kern WV, Marr KA, Ribaud P, Lortholary O, Sylvester R, Rubin RH, Wingard JR, Stark P, Durand C, Caillot D, Thiel E, Chandrasekar PH, Hodges MR, Schlamm HT, Troke PF, de Pauw B; Invasive Fungal Infections Group of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer and the Global Aspergillus Study Group. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):408-15. doi: 10.1056/NEJMoa020191.
- Pfaller MA, Diekema DJ; International Fungal Surveillance Participant Group. Twelve years of fluconazole in clinical practice: global trends in species distribution and fluconazole susceptibility of bloodstream isolates of Candida. Clin Microbiol Infect. 2004 Mar;10 Suppl 1:11-23. doi: 10.1111/j.1470-9465.2004.t01-1-00844.x.
- Pappas PG, Rex JH, Sobel JD, Filler SG, Dismukes WE, Walsh TJ, Edwards JE; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for treatment of candidiasis. Clin Infect Dis. 2004 Jan 15;38(2):161-89. doi: 10.1086/380796. Epub 2003 Dec 19. No abstract available.
- Winston DJ, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goodman JL, Silber JL, Horowitz H, Shadduck RK, Rosenfeld CS, Ho WG, Islam MZ, Buell DN. Fluconazole prophylaxis of fungal infections in patients with acute leukemia. Results of a randomized placebo-controlled, double-blind, multicenter trial. Ann Intern Med. 1993 Apr 1;118(7):495-503. doi: 10.7326/0003-4819-118-7-199304010-00003.
- Wolff SN, Fay J, Stevens D, Herzig RH, Pohlman B, Bolwell B, Lynch J, Ericson S, Freytes CO, LeMaistre F, Collins R, Pineiro L, Greer J, Stein R, Goodman SA, Dummer S. Fluconazole vs low-dose amphotericin B for the prevention of fungal infections in patients undergoing bone marrow transplantation: a study of the North American Marrow Transplant Group. Bone Marrow Transplant. 2000 Apr;25(8):853-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1702233.
- MacMillan ML, Goodman JL, DeFor TE, Weisdorf DJ. Fluconazole to prevent yeast infections in bone marrow transplantation patients: a randomized trial of high versus reduced dose, and determination of the value of maintenance therapy. Am J Med. 2002 Apr 1;112(5):369-79. doi: 10.1016/s0002-9343(01)01127-5.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2006
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. ledna 2009
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. října 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. října 2006
První zveřejněno (Odhad)
12. října 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
18. září 2009
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. září 2009
Naposledy ověřeno
1. září 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Mykózy
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky, místní
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Antagonisté hormonů
- Inhibitory syntézy steroidů
- Inhibitory 14-alfa demetylázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Antifungální látky
- Clotrimazol
- Mikonazol
Další identifikační čísla studie
- 2005-004973-55
- ANTIVORIFUNGOL
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .