Antifungal anvendelse hos onkohæmatologiske neutropene patienter
17. september 2009 opdateret af: PETHEMA Foundation
ANTIVORIFUNGOL: Strategi for antifungal anvendelse hos onkohæmatologiske neutropene patienter. Brug af Voriconazol som tidlig behandling.
Primært formål: Hyppighed af brug af bredspektrede antimykotika i episoden med neutropeni.
Sekundære formål: At bestemme sikkerheds- og toksicitetsmålet ved:
- Hyppighed af Invader svampeinfektion.
- Hyppighed af global brug af bredspektrede antimykotika som amphotericin, itraconazol, voriconazol, caspofungin, terbinafin i løbet af undersøgelsesperioden.
- Dødelighed
- Udvikling af nefrotoksicitet
- Brug af galactomannan i denne kliniske sammenhæng
- Tidspunkt for administration af empirisk antifungal terapi af bredspektret.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Klinisk forsøg med en farmaceutisk specialitet under betingelserne for godkendt anvendelse
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
115
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Clinic
-
Granada, Spanien
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Madrid, Spanien
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid
-
Murcia, Spanien
- Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
-
Salamanca, Spanien
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Spanien
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Valencia, Spanien
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario La Fe
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien
- Hospital general de Jerez de la Frontera
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien
- Hospital Son Llatzer
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne og pædiatriske patienter (fra 2 år) med diagnosticering af hæmatologiske maligniteter eller solid tumor.
- Patienter, som vil udvikle neutropeni (<500PN) efter kemoterapi eller efter knoglemarvstransplantation (BMT), som ifølge centret kan modtage empirisk antifungal behandling af bredspektret.
- Kontrollerede patienter med galactomannan i blodet to gange om ugen.
- Empirisk antibakteriel terapi af bredspektret, som muligt Pethema-protokollen, at den aktiveres i dette øjeblik. Det vil også blive valideret monoterapien med carbapenemisk eller cephalosporin af fjerde eller tredje generation, eller bioterapien.
- Inkludering af patient siden starten af hans kemoterapi eller præparatbehandling.
- Hvis en bakteriel infektion er dokumenteret, vil den blive behandlet og kontrolleret inden den empiriske antifungale behandling påbegyndes.
- Underskrevet af informeret samtykke.
- Negativ graviditetstest hos fertile patienter
Ekskluderingskriterier:
- Brug af svampedræbende profylakse med triazoler med aktivitet mod Aspergillus, eller brug af andre systematiske svampedræbende midler af tidligere Invader svampeinfektion eller andre årsager.
- Brug profylaktisk fluconazol til at dosere højere end 100 mg/dag.
- Allergi over for azoler
- At have en invaderende svampeinfektion ved starten af episoden af neutropeni med feber.
- Høj effekt i enheden af isolering af Candida stærk til fluconazol, som efter centrets opfattelse ikke er passende at inkludere i en protokol, hvor det anses for brug af empirisk fluconazol.
- Neutropenier forårsaget af aplastisk anæmi eller andre knoglefejl lignende.
- Inklusion tidligere i denne undersøgelse.
- Patienterne vil blive udelukket, hvis de er faldet til ro med Aspergillus, C.krusei eller C.gladiata i denne episode af neutropeni, eller i andre tilfælde, og hvis de mangler resultaterne af årvågenhedskulturerne i denne episode. Hvis det giver positive resultater for nogen af disse patogener, skal den empiriske behandling være med et svampedræbende middel, som det dækker godt (amfotericin, caspofungin eller voriconazol) og ikke med fluconazol, så vil disse patienter ikke følge denne protokol.
- At modtage medicin, som ikke er indiceret til patienter i behandling med voriconazol og/eller med fluconazol.
- Patienterne vil ikke blive udelukket, hvis de får antibakteriel profylakse oralt med quinoloner, makrolider etc. eller stimulerende faktorer G-CSF, GM-CSF eller lignende.
- Årsag til udelukkelse vil være skyld i opfyldelse af inklusionskriterier. Frem for alt vil patienterne blive udelukket, hvis de:
- har fejl to gange om ugen med galactomannan.
- har en bakteriel infektion, der ikke er særlig godt behandlet og kontrolleret, før at kan begynde den empiriske svampedræbende infektion (ifølge definition tidligere)
- har til sidst, en neutropeni af kortvarigt ophold, at det har en risiko vigtig for Invader svampeinfektion. Disse data vil naturligvis ikke kendes i det øjeblik, patienten inkluderes i undersøgelsen. Det defineres som neutropeni ved kortvarigt ophold, hvis det varer mindre end 5 dage.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af brug af bredspektrede antifungale midler i tilfælde af neutropeni.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
For at bestemme sikkerheds- og toksicitetsmålet ved:
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Hyppighed af Invader svampeinfektion.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Hyppighed af global brug af bredspektrede antimykotika som amphotericin, itraconazol, voriconazol, caspofungin, terbinafin i løbet af undersøgelsesperioden.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Udvikling af nefrotoksicitet
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Brug af galactomannan i denne kliniske sammenhæng
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Tidspunkt for administration af empirisk antifungal terapi af bredspektret.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: de la Cámara Rafael, Dr, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ascioglu S, Rex JH, de Pauw B, Bennett JE, Bille J, Crokaert F, Denning DW, Donnelly JP, Edwards JE, Erjavec Z, Fiere D, Lortholary O, Maertens J, Meis JF, Patterson TF, Ritter J, Selleslag D, Shah PM, Stevens DA, Walsh TJ; Invasive Fungal Infections Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer; Mycoses Study Group of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Clin Infect Dis. 2002 Jan 1;34(1):7-14. doi: 10.1086/323335. Epub 2001 Nov 26.
- Walsh TJ, Finberg RW, Arndt C, Hiemenz J, Schwartz C, Bodensteiner D, Pappas P, Seibel N, Greenberg RN, Dummer S, Schuster M, Holcenberg JS. Liposomal amphotericin B for empirical therapy in patients with persistent fever and neutropenia. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. N Engl J Med. 1999 Mar 11;340(10):764-71. doi: 10.1056/NEJM199903113401004.
- Marr KA, Crippa F, Leisenring W, Hoyle M, Boeckh M, Balajee SA, Nichols WG, Musher B, Corey L. Itraconazole versus fluconazole for prevention of fungal infections in patients receiving allogeneic stem cell transplants. Blood. 2004 Feb 15;103(4):1527-33. doi: 10.1182/blood-2003-08-2644. Epub 2003 Oct 2.
- Rotstein C, Bow EJ, Laverdiere M, Ioannou S, Carr D, Moghaddam N. Randomized placebo-controlled trial of fluconazole prophylaxis for neutropenic cancer patients: benefit based on purpose and intensity of cytotoxic therapy. The Canadian Fluconazole Prophylaxis Study Group. Clin Infect Dis. 1999 Feb;28(2):331-40. doi: 10.1086/515128.
- Goodman JL, Winston DJ, Greenfield RA, Chandrasekar PH, Fox B, Kaizer H, Shadduck RK, Shea TC, Stiff P, Friedman DJ, et al. A controlled trial of fluconazole to prevent fungal infections in patients undergoing bone marrow transplantation. N Engl J Med. 1992 Mar 26;326(13):845-51. doi: 10.1056/NEJM199203263261301.
- Slavin MA, Osborne B, Adams R, Levenstein MJ, Schoch HG, Feldman AR, Meyers JD, Bowden RA. Efficacy and safety of fluconazole prophylaxis for fungal infections after marrow transplantation--a prospective, randomized, double-blind study. J Infect Dis. 1995 Jun;171(6):1545-52. doi: 10.1093/infdis/171.6.1545.
- Kami M, Machida U, Okuzumi K, Matsumura T, Mori Si S, Hori A, Kashima T, Kanda Y, Takaue Y, Sakamaki H, Hirai H, Yoneyama A, Mutou Y. Effect of fluconazole prophylaxis on fungal blood cultures: an autopsy-based study involving 720 patients with haematological malignancy. Br J Haematol. 2002 Apr;117(1):40-6. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03414.x.
- Young RC, Bennett JE, Vogel CL, Carbone PP, DeVita VT. Aspergillosis. The spectrum of the disease in 98 patients. Medicine (Baltimore). 1970 Mar;49(2):147-73. doi: 10.1097/00005792-197003000-00002. No abstract available.
- Groll AH, Shah PM, Mentzel C, Schneider M, Just-Nuebling G, Huebner K. Trends in the postmortem epidemiology of invasive fungal infections at a university hospital. J Infect. 1996 Jul;33(1):23-32. doi: 10.1016/s0163-4453(96)92700-0.
- Pizzo PA, Robichaud KJ, Gill FA, Witebsky FG. Empiric antibiotic and antifungal therapy for cancer patients with prolonged fever and granulocytopenia. Am J Med. 1982 Jan;72(1):101-11. doi: 10.1016/0002-9343(82)90594-0. No abstract available.
- Empiric antifungal therapy in febrile granulocytopenic patients. EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group. Am J Med. 1989 Jun;86(6 Pt 1):668-72. doi: 10.1016/0002-9343(89)90441-5.
- Wingard JR, Kubilis P, Lee L, Yee G, White M, Walshe L, Bowden R, Anaissie E, Hiemenz J, Lister J. Clinical significance of nephrotoxicity in patients treated with amphotericin B for suspected or proven aspergillosis. Clin Infect Dis. 1999 Dec;29(6):1402-7. doi: 10.1086/313498.
- Bates DW, Su L, Yu DT, Chertow GM, Seger DL, Gomes DR, Dasbach EJ, Platt R. Mortality and costs of acute renal failure associated with amphotericin B therapy. Clin Infect Dis. 2001 Mar 1;32(5):686-93. doi: 10.1086/319211. Epub 2001 Feb 21.
- Harbarth S, Burke JP, Lloyd JF, Evans RS, Pestotnik SL, Samore MH. Clinical and economic outcomes of conventional amphotericin B-associated nephrotoxicity. Clin Infect Dis. 2002 Dec 15;35(12):e120-7. doi: 10.1086/344468. Epub 2002 Dec 2.
- Walsh TJ, Teppler H, Donowitz GR, Maertens JA, Baden LR, Dmoszynska A, Cornely OA, Bourque MR, Lupinacci RJ, Sable CA, dePauw BE. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1391-402. doi: 10.1056/NEJMoa040446.
- Walsh TJ, Pappas P, Winston DJ, Lazarus HM, Petersen F, Raffalli J, Yanovich S, Stiff P, Greenberg R, Donowitz G, Schuster M, Reboli A, Wingard J, Arndt C, Reinhardt J, Hadley S, Finberg R, Laverdiere M, Perfect J, Garber G, Fioritoni G, Anaissie E, Lee J; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Voriconazole compared with liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with neutropenia and persistent fever. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):225-34. doi: 10.1056/NEJM200201243460403. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):760.
- Malik IA, Moid I, Aziz Z, Khan S, Suleman M. A randomized comparison of fluconazole with amphotericin B as empiric anti-fungal agents in cancer patients with prolonged fever and neutropenia. Am J Med. 1998 Dec;105(6):478-83. doi: 10.1016/s0002-9343(98)00326-x.
- Viscoli C, Castagnola E, Van Lint MT, Moroni C, Garaventa A, Rossi MR, Fanci R, Menichetti F, Caselli D, Giacchino M, Congiu M. Fluconazole versus amphotericin B as empirical antifungal therapy of unexplained fever in granulocytopenic cancer patients: a pragmatic, multicentre, prospective and randomised clinical trial. Eur J Cancer. 1996 May;32A(5):814-20. doi: 10.1016/0959-8049(95)00619-2.
- Winston DJ, Hathorn JW, Schuster MG, Schiller GJ, Territo MC. A multicenter, randomized trial of fluconazole versus amphotericin B for empiric antifungal therapy of febrile neutropenic patients with cancer. Am J Med. 2000 Mar;108(4):282-9. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00457-x.
- McLintock LA, Jordanides NE, Allan EK, Copland M, Stewart K, Parker A, Devaney M, Holyoake TL, Jones BL. The use of a risk group stratification in the management of invasive fungal infection: a prospective validation. Br J Haematol. 2004 Feb;124(3):403-4. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04794.x. No abstract available.
- Wheat LJ. Rapid diagnosis of invasive aspergillosis by antigen detection. Transpl Infect Dis. 2003 Dec;5(4):158-66. doi: 10.1111/j.1399-3062.2003.00031.x.
- Mennink-Kersten MA, Donnelly JP, Verweij PE. Detection of circulating galactomannan for the diagnosis and management of invasive aspergillosis. Lancet Infect Dis. 2004 Jun;4(6):349-57. doi: 10.1016/S1473-3099(04)01045-X.
- Herbrecht R, Letscher-Bru V, Oprea C, Lioure B, Waller J, Campos F, Villard O, Liu KL, Natarajan-Ame S, Lutz P, Dufour P, Bergerat JP, Candolfi E. Aspergillus galactomannan detection in the diagnosis of invasive aspergillosis in cancer patients. J Clin Oncol. 2002 Apr 1;20(7):1898-906. doi: 10.1200/JCO.2002.07.004.
- Maertens J, Theunissen K, Verbeken E, Lagrou K, Verhaegen J, Boogaerts M, Eldere JV. Prospective clinical evaluation of lower cut-offs for galactomannan detection in adult neutropenic cancer patients and haematological stem cell transplant recipients. Br J Haematol. 2004 Sep;126(6):852-60. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05140.x.
- Marr KA, Balajee SA, McLaughlin L, Tabouret M, Bentsen C, Walsh TJ. Detection of galactomannan antigenemia by enzyme immunoassay for the diagnosis of invasive aspergillosis: variables that affect performance. J Infect Dis. 2004 Aug 1;190(3):641-9. doi: 10.1086/422009. Epub 2004 Jul 1.
- Viscoli C, Machetti M, Cappellano P, Bucci B, Bruzzi P, Van Lint MT, Bacigalupo A. False-positive galactomannan platelia Aspergillus test results for patients receiving piperacillin-tazobactam. Clin Infect Dis. 2004 Mar 15;38(6):913-6. doi: 10.1086/382224. Epub 2004 Feb 27.
- Singh N, Obman A, Husain S, Aspinall S, Mietzner S, Stout JE. Reactivity of platelia Aspergillus galactomannan antigen with piperacillin-tazobactam: clinical implications based on achievable concentrations in serum. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Jun;48(6):1989-92. doi: 10.1128/AAC.48.6.1989-1992.2004.
- Sulahian A, Boutboul F, Ribaud P, Leblanc T, Lacroix C, Derouin F. Value of antigen detection using an enzyme immunoassay in the diagnosis and prediction of invasive aspergillosis in two adult and pediatric hematology units during a 4-year prospective study. Cancer. 2001 Jan 15;91(2):311-8. doi: 10.1002/1097-0142(20010115)91:23.0.co;2-3.
- Maertens J, Van Eldere J, Verhaegen J, Verbeken E, Verschakelen J, Boogaerts M. Use of circulating galactomannan screening for early diagnosis of invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant recipients. J Infect Dis. 2002 Nov 1;186(9):1297-306. doi: 10.1086/343804. Epub 2002 Oct 8.
- Heussel CP, Kauczor HU, Heussel GE, Fischer B, Begrich M, Mildenberger P, Thelen M. Pneumonia in febrile neutropenic patients and in bone marrow and blood stem-cell transplant recipients: use of high-resolution computed tomography. J Clin Oncol. 1999 Mar;17(3):796-805. doi: 10.1200/JCO.1999.17.3.796.
- Sociedad Espanola de Quimioterapia; Asociacion Espanola de Hematologia y Hemoterapia. [Prophylaxis and treatment of fungal infections in oncohematological patients]. Rev Esp Quimioter. 2002 Dec;15(4):387-401. No abstract available. Spanish.
- Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, Bennett JE, Greene RE, Oestmann JW, Kern WV, Marr KA, Ribaud P, Lortholary O, Sylvester R, Rubin RH, Wingard JR, Stark P, Durand C, Caillot D, Thiel E, Chandrasekar PH, Hodges MR, Schlamm HT, Troke PF, de Pauw B; Invasive Fungal Infections Group of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer and the Global Aspergillus Study Group. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):408-15. doi: 10.1056/NEJMoa020191.
- Pfaller MA, Diekema DJ; International Fungal Surveillance Participant Group. Twelve years of fluconazole in clinical practice: global trends in species distribution and fluconazole susceptibility of bloodstream isolates of Candida. Clin Microbiol Infect. 2004 Mar;10 Suppl 1:11-23. doi: 10.1111/j.1470-9465.2004.t01-1-00844.x.
- Pappas PG, Rex JH, Sobel JD, Filler SG, Dismukes WE, Walsh TJ, Edwards JE; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for treatment of candidiasis. Clin Infect Dis. 2004 Jan 15;38(2):161-89. doi: 10.1086/380796. Epub 2003 Dec 19. No abstract available.
- Winston DJ, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goodman JL, Silber JL, Horowitz H, Shadduck RK, Rosenfeld CS, Ho WG, Islam MZ, Buell DN. Fluconazole prophylaxis of fungal infections in patients with acute leukemia. Results of a randomized placebo-controlled, double-blind, multicenter trial. Ann Intern Med. 1993 Apr 1;118(7):495-503. doi: 10.7326/0003-4819-118-7-199304010-00003.
- Wolff SN, Fay J, Stevens D, Herzig RH, Pohlman B, Bolwell B, Lynch J, Ericson S, Freytes CO, LeMaistre F, Collins R, Pineiro L, Greer J, Stein R, Goodman SA, Dummer S. Fluconazole vs low-dose amphotericin B for the prevention of fungal infections in patients undergoing bone marrow transplantation: a study of the North American Marrow Transplant Group. Bone Marrow Transplant. 2000 Apr;25(8):853-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1702233.
- MacMillan ML, Goodman JL, DeFor TE, Weisdorf DJ. Fluconazole to prevent yeast infections in bone marrow transplantation patients: a randomized trial of high versus reduced dose, and determination of the value of maintenance therapy. Am J Med. 2002 Apr 1;112(5):369-79. doi: 10.1016/s0002-9343(01)01127-5.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. december 2008
Studieafslutning (Faktiske)
1. januar 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. oktober 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. oktober 2006
Først opslået (Skøn)
12. oktober 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
18. september 2009
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. september 2009
Sidst verificeret
1. september 2009
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Mykoser
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler, lokale
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Steroidsyntesehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hæmmere
- Antifungale midler
- Clotrimazol
- Miconazol
Andre undersøgelses-id-numre
- 2005-004973-55
- ANTIVORIFUNGOL
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .