Uso de Antifúngicos em Pacientes Neutropênicos Oncohematológicos
17 de setembro de 2009 atualizado por: PETHEMA Foundation
ANTIVORIFUNGOL: Estratégia de Uso de Antifúngicos em Pacientes Neutropênicos Oncohematológicos. Uso de Voriconazol como Tratamento Precoce.
Finalidade primária: Frequência de uso de antifúngicos de amplo espectro no episódio de neutropenia.
Objetivos secundários: Para determinar a medida de segurança e toxicidade por:
- Freqüência de Infecção Fúngica Invasora.
- Frequência de uso global de antifúngicos de amplo espectro como anfotericina, itraconazol, voriconazol, caspofungina, terbinafina, durante o período do estudo.
- Mortalidade
- Desenvolvimento de nefrotoxicidade
- Uso de galactomanana neste contexto clínico
- Tempo de administração da terapia antifúngica empírica de amplo espectro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio clínico com especialidade farmacêutica nas condições de utilização autorizada
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
115
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic
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Granada, Espanha
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Madrid, Espanha
- Hospital Universitario de La Princesa
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Madrid, Espanha
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid
-
Murcia, Espanha
- Hospital Universitario Morales Meseguer, Murcia
-
Salamanca, Espanha
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitario La Fe
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha
- Hospital general de Jerez de la Frontera
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, Espanha
- Hospital Son Llatzer
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos e pediátricos (a partir de 2 anos) com diagnóstico de malignidades hematológicas ou tumor sólido.
- Pacientes que desenvolverão neutropenia (<500PN) pós-quimioterapia ou pós-transplante de medula óssea (TMO) que, segundo o centro, poderão receber tratamento antifúngico empírico de amplo espectro.
- Pacientes controlados com galactomanana no sangue duas vezes por semana.
- Terapia antibacteriana empírica de amplo espectro, como possível o protocolo Pethema que é ativado neste momento. Também será validada a monoterapia com carbapenêmicos ou cefalosporinas de quarta ou terceira geração, ou a bioterapia.
- Inclusão do paciente desde o início de sua quimioterapia ou terapia de preparação.
- Se uma infecção bacteriana for documentada, ela será tratada e controlada antes de iniciar o tratamento antifúngico empírico.
- Assinado de consentimento informado.
- Teste de gravidez negativo em pacientes férteis
Critério de exclusão:
- Uso de profilaxia antifúngica com triazóis com atividade contra Aspergillus, ou uso de outros antifúngicos sistemáticos por Infecção Fúngica Invasora prévia ou outros motivos.
- Utilizar profilático de fluconazol em dose superior a 100 mg/dia.
- Alergia a azóis
- Ter uma infecção fúngica invasora no início do episódio de neutropenia com febre.
- Alto efeito na unidade de isolamento de Candida forte ao fluconazol que na opinião do centro não tem cabimento incluir em um protocolo onde se considere o uso de fluconazol empírico.
- Neutropenias causadas por anemia aplástica ou outras falhas ósseas semelhantes.
- Inclusão anterior neste estudo.
- Os pacientes serão excluídos se tiverem se instalado por Aspergillus, C.krusei ou C.gladiata neste episódio de neutropenia, ou em outro e se faltarem os resultados das culturas de vigilância no presente episódio. Se apresentar resultado positivo para algum desses patógenos o tratamento empírico deverá ser com um antifúngico que cubra bem (anfotericina, caspofungina ou voriconazol) e não com fluconazol, então esses pacientes não seguirão este protocolo.
- Receber medicamentos não indicados em pacientes em tratamento com voriconazol e/ou fluconazol.
- Não serão excluídos os pacientes que receberem profilaxia antibacteriana oral com quinolonas, macrólidos, etc., ou fatores estimulantes G-CSF, GM-CSF ou similares.
- A causa da exclusão será culpa do cumprimento dos critérios de inclusão. Acima de tudo, serão excluídos os pacientes que:
- têm falha de monitoramento duas vezes por semana com galactomanana.
- ter uma infecção bacteriana não muito bem tratada e controlada antes de poder iniciar a infecção antifúngica empírica (conforme definição anterior)
- tem por fim, uma neutropenia de curta duração que tem um risco importante de Infecção Fúngica Invasora. Esses dados naturalmente não saberemos no momento de incluir um paciente no estudo. Define-se como neutropenia de curta duração se durar menos de 5 dias.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Frequência de uso de antifúngicos de amplo espectro no episódio de neutropenia.
Prazo: 2 anos
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2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mortalidade
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
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Para determinar a medida de segurança e toxicidade por:
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Freqüência de Infecção Fúngica Invasora.
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
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Frequência de uso global de antifúngicos de amplo espectro como anfotericina, itraconazol, voriconazol, caspofungina, terbinafina, durante o período do estudo.
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
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Desenvolvimento de nefrotoxicidade
Prazo: 2 anos
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2 anos
|
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Uso de galactomanana neste contexto clínico
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
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Tempo de administração da terapia antifúngica empírica de amplo espectro.
Prazo: 6 meses
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: de la Cámara Rafael, Dr, Hospital Universitario de la Princesa, Madrid
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ascioglu S, Rex JH, de Pauw B, Bennett JE, Bille J, Crokaert F, Denning DW, Donnelly JP, Edwards JE, Erjavec Z, Fiere D, Lortholary O, Maertens J, Meis JF, Patterson TF, Ritter J, Selleslag D, Shah PM, Stevens DA, Walsh TJ; Invasive Fungal Infections Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer; Mycoses Study Group of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Defining opportunistic invasive fungal infections in immunocompromised patients with cancer and hematopoietic stem cell transplants: an international consensus. Clin Infect Dis. 2002 Jan 1;34(1):7-14. doi: 10.1086/323335. Epub 2001 Nov 26.
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- Empiric antifungal therapy in febrile granulocytopenic patients. EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group. Am J Med. 1989 Jun;86(6 Pt 1):668-72. doi: 10.1016/0002-9343(89)90441-5.
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- Bates DW, Su L, Yu DT, Chertow GM, Seger DL, Gomes DR, Dasbach EJ, Platt R. Mortality and costs of acute renal failure associated with amphotericin B therapy. Clin Infect Dis. 2001 Mar 1;32(5):686-93. doi: 10.1086/319211. Epub 2001 Feb 21.
- Harbarth S, Burke JP, Lloyd JF, Evans RS, Pestotnik SL, Samore MH. Clinical and economic outcomes of conventional amphotericin B-associated nephrotoxicity. Clin Infect Dis. 2002 Dec 15;35(12):e120-7. doi: 10.1086/344468. Epub 2002 Dec 2.
- Walsh TJ, Teppler H, Donowitz GR, Maertens JA, Baden LR, Dmoszynska A, Cornely OA, Bourque MR, Lupinacci RJ, Sable CA, dePauw BE. Caspofungin versus liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with persistent fever and neutropenia. N Engl J Med. 2004 Sep 30;351(14):1391-402. doi: 10.1056/NEJMoa040446.
- Walsh TJ, Pappas P, Winston DJ, Lazarus HM, Petersen F, Raffalli J, Yanovich S, Stiff P, Greenberg R, Donowitz G, Schuster M, Reboli A, Wingard J, Arndt C, Reinhardt J, Hadley S, Finberg R, Laverdiere M, Perfect J, Garber G, Fioritoni G, Anaissie E, Lee J; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group. Voriconazole compared with liposomal amphotericin B for empirical antifungal therapy in patients with neutropenia and persistent fever. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):225-34. doi: 10.1056/NEJM200201243460403. Erratum In: N Engl J Med. 2007 Feb 15;356(7):760.
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- Herbrecht R, Letscher-Bru V, Oprea C, Lioure B, Waller J, Campos F, Villard O, Liu KL, Natarajan-Ame S, Lutz P, Dufour P, Bergerat JP, Candolfi E. Aspergillus galactomannan detection in the diagnosis of invasive aspergillosis in cancer patients. J Clin Oncol. 2002 Apr 1;20(7):1898-906. doi: 10.1200/JCO.2002.07.004.
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- Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, Bennett JE, Greene RE, Oestmann JW, Kern WV, Marr KA, Ribaud P, Lortholary O, Sylvester R, Rubin RH, Wingard JR, Stark P, Durand C, Caillot D, Thiel E, Chandrasekar PH, Hodges MR, Schlamm HT, Troke PF, de Pauw B; Invasive Fungal Infections Group of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer and the Global Aspergillus Study Group. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med. 2002 Aug 8;347(6):408-15. doi: 10.1056/NEJMoa020191.
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- Winston DJ, Chandrasekar PH, Lazarus HM, Goodman JL, Silber JL, Horowitz H, Shadduck RK, Rosenfeld CS, Ho WG, Islam MZ, Buell DN. Fluconazole prophylaxis of fungal infections in patients with acute leukemia. Results of a randomized placebo-controlled, double-blind, multicenter trial. Ann Intern Med. 1993 Apr 1;118(7):495-503. doi: 10.7326/0003-4819-118-7-199304010-00003.
- Wolff SN, Fay J, Stevens D, Herzig RH, Pohlman B, Bolwell B, Lynch J, Ericson S, Freytes CO, LeMaistre F, Collins R, Pineiro L, Greer J, Stein R, Goodman SA, Dummer S. Fluconazole vs low-dose amphotericin B for the prevention of fungal infections in patients undergoing bone marrow transplantation: a study of the North American Marrow Transplant Group. Bone Marrow Transplant. 2000 Apr;25(8):853-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1702233.
- MacMillan ML, Goodman JL, DeFor TE, Weisdorf DJ. Fluconazole to prevent yeast infections in bone marrow transplantation patients: a randomized trial of high versus reduced dose, and determination of the value of maintenance therapy. Am J Med. 2002 Apr 1;112(5):369-79. doi: 10.1016/s0002-9343(01)01127-5.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2006
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de outubro de 2006
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de outubro de 2006
Primeira postagem (Estimativa)
12 de outubro de 2006
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de setembro de 2009
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2009
Última verificação
1 de setembro de 2009
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Micoses
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos Locais
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Inibidores de 14-alfa desmetilase
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Antifúngicos
- Clotrimazol
- Miconazol
Outros números de identificação do estudo
- 2005-004973-55
- ANTIVORIFUNGOL
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