Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gossypol (AT-101) a temozolomid s nebo bez radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

1. května 2012 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Fáze I, otevřená studie radioterapie AT-101 Plus a temozolomidu a adjuvans AT-101 Plus temozolomidu pro pacienty s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je gossypol a temozolomid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Gossypol může pomoci temozolomidu lépe fungovat tím, že nádorové buňky budou citlivější na lék. Gossypol může také zvýšit citlivost nádorových buněk na radiační terapii. Podávání gossypolu a temozolomidu spolu s radiační terapií může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku gossypolu při podávání spolu s temozolomidem s radiační terapií nebo bez ní při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte maximální tolerovanou dávku (MTD) gossypolu (AT-101) při podávání s radioterapií (RT) a souběžným temozolomidem (TMZ) u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.
  • U těchto pacientů určete MTD gossypolu při podávání s adjuvantní TMZ po standardní RT a souběžné TMZ.

Sekundární

  • Posuďte toxicitu těchto léčebných režimů.
  • Zhodnoťte a popište farmakokinetiku gossypolu.
  • Předběžně určete terapeutické aktivity těchto režimů.
  • Určete vztah mezi těmito režimy a buněčnými a molekulárními rysy identifikovanými ve vzorcích biopsie nádoru.

PŘEHLED: Toto je multicentrická, otevřená, nerandomizovaná studie gossypolu s eskalací dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin. Pacienti, kteří se účastní skupiny I, NEJSOU způsobilí pro skupinu II.

  • Skupina I: Pacienti dostávají perorálně gosypol a podstupují radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu až 6 týdnů. Pacienti také dostávají perorální temozolomid jednou denně po dobu až 6 týdnů. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Skupina II: Pacienti dostávají perorální temozolomid ve dnech 1-5 a perorální gossypol jednou denně ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-10 pacientů na léčebnou skupinu dostávají eskalující dávky gossypolu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka, při které 2 ze 6 nebo 3 z 10 pacientů zaznamenají toxicitu omezující dávku.

Pacienti pravidelně podstupují odběr krve pro farmakokinetické studie. Vzorky nádorové tkáně se vyšetřují na biomarkery včetně, ale bez omezení, exprese proteinu rodiny Bcl-2 (např. doména Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak a BH3), stav methylace genu MGMT a pole genové exprese.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 2 měsíce.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 50 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený supratentoriální astrocytom IV. stupně (glioblastoma multiforme)

  • Splňuje 1 z následujících kritérií:

    • Dokončená operace během posledních 6 týdnů (skupina I)
    • Podstupující radioterapii a souběžnou léčbu temozolomidem nejméně 4 týdny, ale ne více než 7 týdnů před zahájením studijní léčby (skupina II)
  • Musí být na stabilním režimu kortikosteroidů (žádné zvýšení po dobu 5 dnů)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu Karnofsky 60–100 %
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • ALT a AST ≤ 2,5násobek horní hranice normy
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studie a 2 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
  • Skóre zkoušky Mini Mental State ≥ 15
  • Musí být schopen polykat a uchovávat perorální léky
  • Žádná závažná souběžná infekce nebo zdravotní onemocnění, které by vylučovaly účast ve studii
  • Žádná jiná malignita za posledních 5 let, kromě kurativního karcinomu in situ nebo bazocelulárního karcinomu kůže
  • Žádná senzorická neuropatie ≥ 2. stupně
  • Žádné alergie na gosypol
  • Žádná symptomatická hyperkalcémie nebo hyperkalcémie > stupeň 2

  • Žádné gastrointestinální onemocnění včetně některého z následujících:

    • Malabsorpční syndrom
    • Onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu
    • Ulcerózní kolitida
    • Zánětlivé onemocnění střev
    • Částečná nebo úplná obstrukce tenkého střeva

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Zotaveno z období bezprostředně po operaci

  • Žádná předchozí radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, terapie biologickými činidly (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense činidel, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, terapie lymfocyty infiltrujícími nádor, lymfokinem aktivovaných zabíječských buněk nebo genové terapie) nebo hormonální terapie pro tento nádor na mozku (skupina I)

    • Předchozí léčba glukokortikoidy povolena
  • Žádný předchozí polifeprosan 20 s karmustinovým implantátem (Gliadel wafers) (skupina I)
  • Bez předchozího gossypolu
  • Žádná předchozí radiochirurgie nebo brachyterapie
  • Žádná předchozí resekce žaludku nebo tenkého střeva
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba (tj. chemoterapeutika nebo zkoumaná činidla)
  • Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzym cytochrom p450
  • Bez souběžného profylaktického filgrastimu (G-CSF)

  • Žádné souběžné doplňky železa

    • Výživové doplňky obsahující železo povoleny
  • Žádná souběžná radioterapie s modulovanou intenzitou
  • Žádný současný elektron, částice, implantát nebo stereotaktická radiochirurgie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Maximální tolerovaná dávka

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Toxicita
Farmakokinetický profil gossypolu
Terapeutická činnost
Buněčné a molekulární výsledky (úrovně intratumorální exprese biomarkerů, včetně exprese proteinů rodiny Bcl-2 [např. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak, doména BH3], stav methylace genu MGMT a pole genové exprese )

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: John Fiveash, MD, University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. října 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2006

První zveřejněno (ODHAD)

19. října 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

3. května 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2012

Naposledy ověřeno

1. května 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NABTT-0602 CDR0000507451
  • U01CA062475 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NABTT-0602

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit