Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gossypol (AT-101) og temozolomid med eller uden strålebehandling til behandling af patienter med nydiagnosticeret Glioblastoma Multiforme

1. maj 2012 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et åbent fase I-studie af AT-101 Plus-strålebehandling og temozolomid og af AT-101 Plus-adjuverende temozolomid til patienter med nydiagnosticeret Glioblastoma Multiforme

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gossypol og temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Gossypol kan hjælpe temozolomid til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet. Gossypol kan også gøre tumorceller mere følsomme over for strålebehandling. At give gossypol og temozolomid sammen med strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis gossypol, når det gives sammen med temozolomid med eller uden strålebehandling til behandling af patienter med nydiagnosticeret glioblastoma multiforme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Tumorer i hjernen og centralnervesystemet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af gossypol (AT-101), når det administreres med strålebehandling (RT) og samtidig temozolomid (TMZ) hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.
Bestem MTD for gossypol, når det administreres med adjuverende TMZ efter standard RT og samtidig TMZ hos disse patienter.

Sekundær

Vurder toksiciteten af disse behandlingsregimer.
Vurder og beskriv gossypols farmakokinetik.
Bestem, foreløbigt, de terapeutiske aktiviteter af disse regimer.
Bestem forholdet mellem disse regimer og cellulære og molekylære træk identificeret i tumorbiopsiprøver.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, åbent, ikke-randomiseret, dosis-eskaleringsstudie af gossypol. Patienterne inddeles i 1 af 2 behandlingsgrupper. Patienter, der deltager i gruppe I, er IKKE berettigede til gruppe II.

Gruppe I: Patienter får oral gossypol og gennemgår strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i op til 6 uger. Patienterne får også oralt temozolomid én gang dagligt i op til 6 uger. Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Gruppe II: Patienter får oral temozolomid på dag 1-5 og oral gossypol én gang daglig på dag 1-21. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-10 patienter pr. behandlingsgruppe modtager eskalerende doser af gossypol, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, hvor 2 ud af 6 eller 3 ud af 10 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til farmakokinetiske undersøgelser. Tumorvævsprøver undersøges for biomarkører, herunder, men ikke begrænset til, Bcl-2-familieproteinekspression (f.eks. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak og BH3-domæne), MGMT-genmethyleringsstatus og genekspressionsarray.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 2. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 50 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
    - Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
- Florida
  - Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    - Winship Cancer Institute of Emory University
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
    - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
    - Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4283
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftet supratentorial grad IV astrocytom (glioblastoma multiforme)
Opfylder 1 af følgende kriterier:
- Gennemført operation inden for de seneste 6 uger (gruppe I)
- Modtog strålebehandling og samtidig temozolomid mindst 4 uger, men ikke mere end 7 uger før start af studiebehandling (gruppe II)
Skal have et stabilt kortikosteroidregime (ingen stigning i 5 dage)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Karnofsky præstationsstatus 60-100 %
Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
Kreatinin ≤1,5 mg/dL
Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
ALT og ASAT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 2 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Mini mental tilstand eksamensscore ≥ 15
Skal kunne sluge og beholde oral medicin
Ingen alvorlig samtidig infektion eller medicinsk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra kurativt behandlet carcinom in situ eller basalcellecarcinom i huden
Ingen sensorisk neuropati ≥ grad 2
Ingen allergi over for gossypol
Ingen symptomatisk hypercalcæmi eller hypercalcæmi > grad 2
Ingen mave-tarmsygdom, herunder nogen af følgende:
- Malabsorptionssyndrom
- Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
- Colitis ulcerosa
- Inflammatorisk tarmsygdom
- Delvis eller fuldstændig tyndtarmsobstruktion

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Se Sygdomskarakteristika
Kom sig fra den umiddelbare postoperative periode
Ingen tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, terapi med biologiske midler (herunder immunotoksiner, immunkonjugater, antisense-midler, peptid-receptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytterapi, lymfokinaktiverede dræberceller eller genterapi) eller hormonal behandling for denne hjernetumor (gruppe I)
- Forudgående glukokortikoidbehandling tilladt
Ingen tidligere polifeprosan 20 med carmustinimplantat (Gliadel wafers) (gruppe I)
Ingen tidligere gossypol
Ingen forudgående strålekirurgi eller brachyterapi
Ingen forudgående resektion af mave eller tyndtarm
Ingen anden samtidig anticancerterapi (dvs. kemoterapeutika eller forsøgsmidler)
Ingen samtidig cytochrom p450 enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler
Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF)
Ingen samtidige jerntilskud
- Kosttilskud indeholdende jern tilladt
Ingen samtidig intensitetsmoduleret strålebehandling
Ingen samtidig elektron-, partikel-, implantat- eller stereotaktisk radiokirurgi-boost

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: NON_RANDOMIZED
Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal tolereret dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Toksicitet
Farmakokinetisk profil af gossypol
Terapeutisk aktivitet
Cellulære og molekylære resultater (intratumorale ekspressionsniveauer af biomarkører, inklusive Bcl-2-familieproteinekspression [f.eks. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak, BH3-domæne], MGMT-genmethyleringsstatus og genekspressionsmatrix )

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Studiestol: John Fiveash, MD, University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier