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Gossypol (AT-101) und Temozolomid mit oder ohne Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

1. Mai 2012 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine offene Phase-I-Studie mit AT-101 Plus-Strahlentherapie und Temozolomid und mit AT-101 Plus-Adjuvans Temozolomid für Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Gossypol und Temozolomid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Gossypol kann dazu beitragen, dass Temozolomid besser wirkt, indem es Tumorzellen empfindlicher für das Medikament macht. Gossypol kann auch Tumorzellen empfindlicher für eine Strahlentherapie machen. Die Gabe von Gossypol und Temozolomid zusammen mit einer Strahlentherapie kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Gossypol bei gleichzeitiger Verabreichung mit Temozolomid mit oder ohne Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Tumore des Gehirns und des zentralen Nervensystems

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Gossypol (AT-101) bei Verabreichung mit Strahlentherapie (RT) und gleichzeitigem Temozolomid (TMZ) bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme.
Bestimmen Sie die MTD von Gossypol bei Verabreichung mit adjuvantem TMZ nach Standard-RT und gleichzeitiger TMZ bei diesen Patienten.

Sekundär

Bewerten Sie die Toxizität dieser Behandlungsschemata.
Bewerten und beschreiben Sie die Pharmakokinetik von Gossypol.
Bestimmen Sie vorläufig die therapeutischen Aktivitäten dieser Therapien.
Bestimmen Sie die Beziehung zwischen diesen Therapien und zellulären und molekularen Merkmalen, die in Tumorbiopsieproben identifiziert wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische, offene, nicht randomisierte Dosiseskalationsstudie zu Gossypol. Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet. Patienten, die an Gruppe I teilnehmen, kommen NICHT für Gruppe II infrage.

Gruppe I: Die Patienten erhalten orales Gossypol und werden bis zu 6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem einmal täglich bis zu 6 Wochen lang oral Temozolomid. Die Behandlung wird fortgesetzt, solange keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Gruppe II: Die Patienten erhalten orales Temozolomid an den Tagen 1–5 und orales Gossypol einmal täglich an den Tagen 1–21. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-10 Patienten pro Behandlungsgruppe erhalten ansteigende Dosen von Gossypol, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, bei der bei 2 von 6 oder 3 von 10 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Den Patienten wird regelmäßig Blut für pharmakokinetische Studien entnommen. Tumorgewebeproben werden auf Biomarker untersucht, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Proteinexpression der Bcl-2-Familie (z. B. Bcl-2-, Bcl-xL-, MCl-1-, Bax-, Bak- und BH3-Domäne), MGMT-Genmethylierungsstatus und Genexpressionsarray.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 2 Monate nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 50 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
    - Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
- Florida
  - Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
    - Winship Cancer Institute of Emory University
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
    - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1096
    - Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4283
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch gesichertes supratentorielles Astrozytom Grad IV (Glioblastoma multiforme)
Erfüllt 1 der folgenden Kriterien:
- Abgeschlossene Operation innerhalb der letzten 6 Wochen (Gruppe I)
- Erhaltene Strahlentherapie und begleitende Temozolomid mindestens 4 Wochen, aber nicht mehr als 7 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (Gruppe II)
Muss auf einem stabilen Kortikosteroid-Regime sein (keine Erhöhung für 5 Tage)

PATIENTENMERKMALE:

Karnofsky-Leistungsstatus 60-100 %
Hämoglobin ≥ 10 g/dl
Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm³
Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
Kreatinin ≤1,5 mg/dl
Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
ALT und AST ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
Nicht schwanger oder stillend
Schwangerschaftstest negativ
Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 2 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
Punktzahl Mini Mental State Exam ≥ 15
Muss in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
Keine schwerwiegende gleichzeitige Infektion oder medizinische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
Keine anderen malignen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut
Keine sensorische Neuropathie ≥ Grad 2
Keine Allergien gegen Gossypol
Keine symptomatische Hyperkalzämie oder Hyperkalzämie > Grad 2
Keine Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:
- Malabsorptionssyndrom
- Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
- Colitis ulcerosa
- Entzündliche Darmerkrankung
- Teilweiser oder vollständiger Dünndarmverschluss

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Siehe Krankheitsmerkmale
Erholte sich von der unmittelbaren postoperativen Phase
Keine vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, Therapie mit biologischen Wirkstoffen (einschließlich Immuntoxine, Immunkonjugate, Antisense-Wirkstoffe, Peptid-Rezeptor-Antagonisten, Interferone, Interleukine, tumorinfiltrierende Lymphozytentherapie, Lymphokin-aktivierte Killerzellen oder Gentherapie) oder Hormontherapie für dieser Hirntumor (Gruppe I)
- Vorherige Glukokortikoidtherapie erlaubt
Kein vorheriges Polifeprosan 20 mit Carmustin-Implantat (Gliadel-Wafer) (Gruppe I)
Kein vorheriges gossypol
Keine vorherige Radiochirurgie oder Brachytherapie
Keine vorherige Resektion des Magens oder Dünndarms
Keine andere gleichzeitige Krebstherapie (d. h. Chemotherapeutika oder Prüfsubstanzen)
Keine gleichzeitigen Cytochrom-p450-Enzym-induzierenden Antikonvulsiva
Kein gleichzeitiges prophylaktisches Filgrastim (G-CSF)
Keine gleichzeitige Eisenergänzung
- Eisenhaltige Nahrungsergänzungsmittel erlaubt
Keine gleichzeitige intensitätsmodulierte Strahlentherapie
Kein gleichzeitiger Elektronen-, Partikel-, Implantat- oder stereotaktischer Radiochirurgie-Boost

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: BEHANDLUNG
Zuteilung: NON_RANDOMIZED
Maskierung: KEINER

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maximal tolerierte Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Toxizität
Pharmakokinetisches Profil von Gossypol
Therapeutische Tätigkeit
Zelluläre und molekulare Ergebnisse (intratumorale Expressionsniveaus von Biomarkern, einschließlich Proteinexpression der Bcl-2-Familie [z. B. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak, BH3-Domäne], MGMT-Genmethylierungsstatus und Genexpressionsarray )

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Studienstuhl: John Fiveash, MD, University of Alabama at Birmingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Oktober 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat