Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Gossypoli (AT-101) ja temotsolomidi sädehoidon kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme

tiistai 1. toukokuuta 2012 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vaihe I, avoin tutkimus AT-101 Plus -sädehoidosta ja temotsolomidista ja AT-101 Plus -adjuvanttitemotsolomidista potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma multiforme

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gossypoli ja temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Gossypoli voi auttaa temotsolomidia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle. Gossypoli voi myös tehdä kasvainsoluista herkempiä sädehoidolle. Gossypolin ja temotsolomidin antaminen yhdessä sädehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan gossypolin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin kanssa sädehoidon kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Aivojen ja keskushermoston kasvaimet

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

Määritä gossypolin (AT-101) suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan sädehoidon (RT) ja samanaikaisen temotsolomidin (TMZ) kanssa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.
Määritä gossypolin MTD, kun sitä annetaan näille potilaille TMZ-adjuvantin kanssa tavallisen RT:n ja samanaikaisen TMZ-hoidon jälkeen.

Toissijainen

Arvioi näiden hoito-ohjelmien toksisuus.
Arvioi ja kuvaile gossypolin farmakokinetiikkaa.
Määritä alustavasti näiden hoito-ohjelmien terapeuttiset vaikutukset.
Määritä näiden hoito-ohjelmien ja kasvainbiopsianäytteissä havaittujen solujen ja molekyylien välinen suhde.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu gossypolin annosta eskaloituva tutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä. Ryhmään I osallistuvat potilaat EIVÄT ole oikeutettuja ryhmään II.

Ryhmä I: Potilaat saavat suun kautta annettavaa gossypolia ja saavat sädehoitoa kerran päivässä 5 päivänä viikossa enintään 6 viikon ajan. Potilaat saavat myös suun kautta otettavaa temotsolomidia kerran päivässä enintään 6 viikon ajan. Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Ryhmä II: Potilaat saavat suun kautta temotsolomidia päivinä 1-5 ja oraalista gossypolia kerran päivässä päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

3–10 potilaan kohortit hoitoryhmää kohden saavat kasvavia gossypoliannoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, jolla 2 potilaasta 6 tai 3 potilaasta 10:stä kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.

Potilailta otetaan säännöllisesti verta farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Kasvainkudosnäytteistä tutkitaan biomarkkereita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Bcl-2-perheen proteiiniekspressio (esim. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak ja BH3-domeeni), MGMT-geenin metylaatiostatus ja geenin ilmentymisjoukko.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 50 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Vaihe

Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
    - Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
- Florida
  - Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
    - Winship Cancer Institute of Emory University
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-2410
    - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1096
    - Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4283
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

Histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen IV asteen astrosytooma (glioblastoma multiforme)
Täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
- Viimeisten 6 viikon aikana valmistunut leikkaus (ryhmä I)
- Sai sädehoitoa ja samanaikaista temotsolomidia vähintään 4 viikkoa mutta enintään 7 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (ryhmä II)
On oltava vakaa kortikosteroidihoito (ei lisäystä 5 päivään)

POTILAS OMINAISUUDET:

Karnofskyn suorituskykytila 60-100 %
Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm³
Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³
Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
Ei raskaana tai imettävänä
Negatiivinen raskaustesti
Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen
Mielenterveyden tilatutkimuksen pisteet ≥ 15
On kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet
Ei vakavaa samanaikaista infektiota tai lääketieteellistä sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua in situ -karsinoomaa tai ihon tyvisolusyöpää
Ei sensorista neuropatiaa ≥ aste 2
Ei allergioita gossypolille
Ei oireista hyperkalsemiaa tai hyperkalsemia > aste 2
Ei maha-suolikanavan sairautta, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Imeytymishäiriö
- Sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan
- Haavainen paksusuolitulehdus
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

Katso Taudin ominaisuudet
Toipui välittömästi leikkauksen jälkeisestä ajanjaksosta
Ei aikaisempaa sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa, hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-aineet, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, kasvaimeen tunkeutuva lymfosyyttihoito, lymfokiiniaktivoidut tappajasolut tai geeniterapia) tai hormonihoitoa tämä aivokasvain (ryhmä I)
- Aiempi glukokortikoidihoito sallittu
Ei aikaisempaa polifeprosan 20:tä, jossa on karmustiini-implantti (Gliadel-kiekot) (ryhmä I)
Ei aikaisempaa gossypolia
Ei aikaisempaa radiokirurgiaa tai brakyterapiaa
Ei aikaisempaa mahalaukun tai ohutsuolen resektiota
Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa (eli kemoterapeuttisia aineita tai tutkimusaineita)
Ei samanaikaisia sytokromi p450 -entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä
Ei samanaikaista profylaktista filgrastiimia (G-CSF)
Ei samanaikaisia rautavalmisteita
- Rautaa sisältävät ravintolisät sallittu
Ei samanaikaista intensiteettimoduloitua sädehoitoa
Ei samanaikaista elektroni-, hiukkas-, implantti- tai stereotaktista radiokirurgiatehostetta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Jako: EI_SATUNNAISTUJA
Naamiointi: EI MITÄÄN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Suurin siedetty annos

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Myrkyllisyys
Gossypolin farmakokineettinen profiili
Terapeuttinen toiminta
Solu- ja molekyylitulokset (biomarkkerien intratumoraaliset ilmentymistasot, mukaan lukien Bcl-2-perheen proteiinien ilmentyminen [esim. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak, BH3-domeeni], MGMT-geenin metylaatiotila ja geeniekspressioryhmä )

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

Opintojen puheenjohtaja: John Fiveash, MD, University of Alabama at Birmingham

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. helmikuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. lokakuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit