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新たに多形性膠芽腫と診断された患者の治療における放射線療法併用または非併用のゴシポール (AT-101) およびテモゾロミド

2012年5月1日更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

多形性膠芽腫と新たに診断された患者に対する AT-101 プラス放射線療法とテモゾロミド、および AT-101 プラス補助療法テモゾロミドの第 I 相非盲検試験

理論的根拠: ゴシポールやテモゾロミドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞を殺します。ゴシポールは、腫瘍細胞の薬剤に対する感受性を高めることで、テモゾロミドの効果を高める可能性があります。ゴシポールはまた、腫瘍細胞を放射線療法に対してより敏感にする可能性があります。ゴシポールとテモゾロミドを放射線療法と併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。

目的: この第 I 相試験では、新たに多形性膠芽腫と診断された患者の治療において、放射線療法の有無にかかわらず、テモゾロミドと一緒に投与した場合のゴシポールの副作用と最適用量を研究しています。

調査の概要

状態

完了

条件

脳および中枢神経系腫瘍

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

新たに多形性膠芽腫と診断された患者に放射線療法 (RT) および同時テモゾロミド (TMZ) を投与した場合のゴシポール (AT-101) の最大耐量 (MTD) を決定します。
これらの患者で標準 RT および同時 TMZ 後にアジュバント TMZ を投与した場合のゴシポールの MTD を決定します。

セカンダリ

これらの治療計画の毒性を評価します。
ゴシポールの薬物動態を評価し、説明します。
予備的に、これらのレジメンの治療効果を決定します。
これらのレジメンと腫瘍生検標本で識別される細胞および分子の特徴との関係を決定します。

概要: これは、ゴシポールの多施設共同非盲検非無作為化用量漸増研究です。患者は 2 つの治療グループのうちの 1 つに割り当てられます。グループ I に参加している患者は、グループ II には参加できません。

グループ I: 患者はゴシポールを経口投与され、1 日 1 回、週 5 日、最大 6 週間にわたって放射線療法を受けます。患者はまた、経口テモゾロミドを 1 日 1 回、最大 6 週間投与されます。疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は継続されます。
グループ II: 患者は 1 ～ 5 日目に経口テモゾロミドを投与され、1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口ゴシポールを投与されます。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 6 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

最大耐用量（MTD）が決定されるまで、治療グループあたり3〜10人の患者のコホートにゴシポールの漸増用量を投与します。 MTD は、6 人中 2 人または 10 人中 3 人の患者が用量制限毒性を経験する用量として定義されます。

患者は、薬物動態研究のために定期的に採血を受けます。腫瘍組織サンプルは、Bcl-2 ファミリーのタンパク質発現 (Bcl-2、Bcl-xL、MCl-1、Bax、Bak、および BH3 ドメインなど)、MGMT 遺伝子のメチル化状態、および遺伝子発現アレイ。

研究治療の完了後、患者は2か月ごとに追跡されます。

予想される患者数: この研究では、合計 50 人の患者が発生します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

段階

フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

アメリカ
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
    - Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
- Florida
  - Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Georgia
  - Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
    - Winship Cancer Institute of Emory University
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
    - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Michigan
  - Detroit、Michigan、アメリカ、48202
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- North Carolina
  - Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
    - Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

-組織学的に確認されたテント上グレードIVの星状細胞腫（多形性膠芽腫）
次の基準の 1 つを満たしています。
- -過去6週間以内に手術を完了した（グループI）
- -放射線療法と併用テモゾロミドを少なくとも4週間前に受けましたが、研究治療の開始前7週間以内（グループII）
-安定したコルチコステロイドレジメンを使用している必要があります（5日間増加なし）

患者の特徴:

カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
ヘモグロビン≧10g/dL
絶対好中球数≧1,500/mm³
血小板数≧100,000/mm³
クレアチニン≤1.5mg/dL
ビリルビン≦1.5mg/dL
ALTとASTが正常上限の2.5倍以下
妊娠中または授乳中ではない
陰性妊娠検査
-肥沃な患者は、研究治療中および完了後2か月間、効果的な避妊を使用する必要があります
Mini Mental State Exam スコア ≥ 15
経口薬を飲み込んで保持できる必要があります
研究への参加を妨げる重篤な同時感染症または医学的疾患はありません
-過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません, 治癒的に治療された上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く
-感覚神経障害なし≥グレード2
ゴシポールに対するアレルギーなし
症候性高カルシウム血症または高カルシウム血症 > グレード 2 なし
以下のいずれかを含む消化器疾患がないこと：
- 吸収不良症候群
- 消化器機能に著しい影響を与える疾患
- 潰瘍性大腸炎
- 炎症性腸疾患
- 部分的または完全な小腸閉塞

以前の同時療法：

病気の特徴を見る
術後すぐからの回復
-以前の放射線療法、化学療法、免疫療法、生物学的薬剤による治療（免疫毒素、免疫複合体、アンチセンス剤、ペプチド受容体拮抗薬、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍浸潤リンパ球療法、リンホカイン活性化キラー細胞または遺伝子療法を含む）、またはホルモン療法この脳腫瘍 (グループ I)
- -以前のグルココルチコイド療法が許可されました
ポリフェプロサン 20 とカルムスチンインプラント (グリアデルウエハース) の使用歴なし (グループ I)
以前のゴシポールはありません
以前の放射線手術または小線源治療なし
-胃または小腸の事前切除なし
-他の同時抗がん療法なし（すなわち、化学療法薬または治験薬）
シトクロムp450酵素誘導性抗けいれん薬の併用なし
同時予防フィルグラスチム（G-CSF）なし
同時鉄剤なし
- 鉄分を含む栄養補助食品は許可されています
同時強度変調放射線治療なし
同時の電子、粒子、インプラント、または定位放射線手術ブーストはありません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：非ランダム化
マスキング：なし

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
最大耐量

二次結果の測定

結果測定
毒性
ゴシポールの薬物動態プロファイル
治療活動
細胞および分子の結果 (Bcl-2 ファミリータンパク質の発現 [例: Bcl-2、Bcl-xL、MCl-1、Bax、Bak、BH3 ドメイン]、MGMT 遺伝子メチル化状態、および遺伝子発現アレイを含むバイオマーカーの腫瘍内発現レベル) )

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

スタディチェア：John Fiveash, MD、University of Alabama at Birmingham

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年2月1日

一次修了 (実際)

2009年6月1日

試験登録日

最初に提出

2006年10月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2006年10月18日

最初の投稿 (見積もり)

2006年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年5月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年5月1日

最終確認日