Gosipol (AT-101) y temozolomida con o sin radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado
Un estudio abierto de fase I de AT-101 más radioterapia y temozolomida y de AT-101 más temozolomida adyuvante para pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el gosipol y la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. El gosipol puede ayudar a que la temozolomida funcione mejor al hacer que las células tumorales sean más sensibles al medicamento. El gosipol también puede hacer que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia. Administrar gosipol y temozolomida junto con radioterapia puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de gosipol cuando se administra junto con temozolomida con o sin radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
- Genético: análisis de expresión génica
- Otro: estudio farmacológico
- Radiación: radioterapia
- Droga: temozolomida
- Genético: análisis de expresión de proteínas
- Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
- Genético: análisis de mutaciones
- Procedimiento: terapia adyuvante
- Droga: Ácido R-(-)-gosipol acético
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de gosipol (AT-101) cuando se administra con radioterapia (RT) y temozolomida (TMZ) concurrente en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado.
- Determine la MTD de gosipol cuando se administra con TMZ adyuvante después de RT estándar y TMZ concurrente en estos pacientes.
Secundario
- Evaluar la toxicidad de estos regímenes de tratamiento.
- Evaluar y describir la farmacocinética del gosipol.
- Determinar, preliminarmente, las actividades terapéuticas de estos regímenes.
- Determinar la relación entre estos regímenes y las características celulares y moleculares identificadas en las muestras de biopsia tumoral.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, abierto, no aleatorizado, de aumento de dosis de gosipol. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento. Los pacientes que participan en el grupo I NO son elegibles para el grupo II.
- Grupo I: los pacientes reciben gosipol por vía oral y se someten a radioterapia una vez al día, 5 días a la semana, durante un máximo de 6 semanas. Los pacientes también reciben temozolomida oral una vez al día durante un máximo de 6 semanas. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo II: Los pacientes reciben temozolomida oral los días 1 a 5 y gosipol oral una vez al día los días 1 a 21. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 10 pacientes por grupo de tratamiento reciben dosis crecientes de gosipol hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis a la que 2 de 6 o 3 de 10 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Los pacientes se someten a extracción de sangre periódicamente para estudios farmacocinéticos. Las muestras de tejido tumoral se examinan en busca de biomarcadores que incluyen, entre otros, la expresión de proteínas de la familia Bcl-2 (p. ej., Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak y dominio BH3), estado de metilación del gen MGMT y matriz de expresión génica.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 50 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4283
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Astrocitoma supratentorial de grado IV confirmado histológicamente (glioblastoma multiforme)
Cumple con 1 de los siguientes criterios:
- Cirugía completada en las últimas 6 semanas (grupo I)
- Recibió radioterapia y temozolomida concomitante al menos 4 semanas pero no más de 7 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio (grupo II)
- Debe estar en un régimen de corticosteroides estable (sin aumento durante 5 días)
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado de desempeño de Karnofsky 60-100%
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Creatinina ≤1.5 mg/dL
- Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
- ALT y AST ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 2 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
- Puntuación del Mini Examen del Estado Mental ≥ 15
- Debe ser capaz de tragar y retener la medicación oral.
- Ninguna infección concurrente grave o enfermedad médica que impida la participación en el estudio
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ o carcinoma basocelular de piel tratado de forma curativa
- Sin neuropatía sensorial ≥ grado 2
- Sin alergias al gosipol
- Sin hipercalcemia sintomática o hipercalcemia > grado 2
Ninguna enfermedad gastrointestinal incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Síndrome de malabsorción
- Enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal.
- Colitis ulcerosa
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Obstrucción parcial o completa del intestino delgado
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado del postoperatorio inmediato
Sin radioterapia previa, quimioterapia, inmunoterapia, terapia con agentes biológicos (incluyendo inmunotoxinas, inmunoconjugados, agentes antisentido, antagonistas de receptores peptídicos, interferones, interleucinas, terapia con linfocitos infiltrantes de tumores, células asesinas activadas por linfoquinas o terapia génica) o terapia hormonal para este tumor cerebral (grupo I)
- Se permite el tratamiento previo con glucocorticoides
- Sin polifeprosan 20 previo con implante de carmustina (obleas Gliadel) (grupo I)
- Sin gosipol previo
- Sin radiocirugía ni braquiterapia previa
- Sin resección previa de estómago o intestino delgado
- Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente (es decir, agentes quimioterapéuticos o en investigación)
- Sin fármacos anticonvulsivos inductores de la enzima citocromo p450 concurrentes
- Sin filgrastim profiláctico concurrente (G-CSF)
No hay suplementos de hierro concurrentes
- Suplementos nutricionales que contienen hierro permitidos
- Sin radioterapia de intensidad modulada concurrente
- Sin impulso de radiocirugía estereotáctica, implante, partículas o electrones simultáneos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Dosis máxima tolerada
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Toxicidad
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Perfil farmacocinético de gosipol
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Actividad terapéutica
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Resultados celulares y moleculares (niveles de expresión intratumoral de biomarcadores, incluida la expresión de proteínas de la familia Bcl-2 [p. ej., Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak, dominio BH3], estado de metilación del gen MGMT y matriz de expresión génica )
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: John Fiveash, MD, University of Alabama at Birmingham
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antibacterianos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Agentes anticancerígenos
- Agentes anticonceptivos masculinos
- Agentes espermatocidas
- Agentes antiespermatogénicos
- Temozolomida
- Ácido acético
- Gosipol
- Acetato de retinol
- Ácido acético de gosipol
Otros números de identificación del estudio
- NABTT-0602 CDR0000507451
- U01CA062475 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NABTT-0602
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