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Gossypol (AT-101) e temozolomide con o senza radioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

1 maggio 2012 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Uno studio di fase I, in aperto, sulla radioterapia AT-101 Plus e sulla temozolomide e sulla temozolomide adiuvante AT-101 Plus per i pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come gossipolo e temozolomide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Gossypol può aiutare la temozolomide a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco. Il gossipolo può anche rendere le cellule tumorali più sensibili alla radioterapia. Dare gossipolo e temozolomide insieme alla radioterapia può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di gossipolo quando somministrato insieme a temozolomide con o senza radioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata (MTD) di gossipolo (AT-101) quando somministrato con radioterapia (RT) e temozolomide concomitante (TMZ) in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.
  • Determinare l'MTD del gossipolo quando somministrato con TMZ adiuvante dopo RT standard e TMZ concomitante in questi pazienti.

Secondario

  • Valutare la tossicità di questi regimi terapeutici.
  • Valutare e descrivere la farmacocinetica del gossipolo.
  • Determinare, preliminarmente, le attività terapeutiche di questi regimi.
  • Determinare la relazione tra questi regimi e le caratteristiche cellulari e molecolari identificate nei campioni di biopsia tumorale.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico, in aperto, non randomizzato, con aumento della dose di gossipolo. I pazienti sono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento. I pazienti che partecipano al gruppo I NON sono idonei per il gruppo II.

  • Gruppo I: i pazienti ricevono gossipolo orale e si sottopongono a radioterapia una volta al giorno 5 giorni a settimana per un massimo di 6 settimane. I pazienti ricevono anche temozolomide orale una volta al giorno per un massimo di 6 settimane. Il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Gruppo II: i pazienti ricevono temozolomide orale nei giorni 1-5 e gossipolo orale una volta al giorno nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-10 pazienti per gruppo di trattamento ricevono dosi crescenti di gossipolo fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale 2 pazienti su 6 o 3 su 10 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di sangue per studi di farmacocinetica. I campioni di tessuto tumorale vengono esaminati per i biomarcatori inclusi, ma non limitati a, espressione della proteina della famiglia Bcl-2 (ad es. dominio Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak e BH3), stato di metilazione del gene MGMT e matrice di espressione genica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 50 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

50

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Astrocitoma sopratentoriale di grado IV confermato istologicamente (glioblastoma multiforme)

  • Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Chirurgia completata nelle ultime 6 settimane (gruppo I)
    • Radioterapia ricevuta e temozolomide concomitante almeno 4 settimane ma non più di 7 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (gruppo II)
  • Deve essere in regime stabile di corticosteroidi (nessun aumento per 5 giorni)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
  • ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 2 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
  • Punteggio del Mini Mental State Exam ≥ 15
  • Deve essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
  • Nessuna grave infezione concomitante o malattia medica che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ trattato in modo curativo o del carcinoma basocellulare della pelle
  • Nessuna neuropatia sensoriale ≥ grado 2
  • Nessuna allergia al gossipolo
  • Nessuna ipercalcemia sintomatica o ipercalcemia > grado 2

  • Nessuna malattia gastrointestinale inclusa una delle seguenti:

    • Sindrome da malassorbimento
    • Malattia che colpisce in modo significativo la funzione gastrointestinale
    • Colite ulcerosa
    • Malattia infiammatoria intestinale
    • Ostruzione parziale o completa dell'intestino tenue

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Recuperato dall'immediato periodo postoperatorio

  • Nessuna precedente radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia con agenti biologici (inclusi immunotossine, immunoconiugati, agenti antisenso, antagonisti dei recettori peptidici, interferoni, interleuchine, terapia linfocitaria infiltrante il tumore, cellule killer attivate da linfochine o terapia genica) o terapia ormonale per questo tumore al cervello (gruppo I)

    • È consentita una precedente terapia con glucocorticoidi
  • Nessun precedente polifeprosan 20 con impianto di carmustina (wafer di Gliadel) (gruppo I)
  • Nessun pettegolezzo precedente
  • Nessun precedente intervento di radiochirurgia o brachiterapia
  • Nessuna precedente resezione dello stomaco o dell'intestino tenue
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante (ad es. chemioterapici o agenti sperimentali)
  • Nessun concomitante farmaco anticonvulsivante induttore dell'enzima citocromo p450
  • Nessuna profilassi concomitante con filgrastim (G-CSF)

  • Nessun supplemento di ferro concomitante

    • Sono ammessi integratori alimentari contenenti ferro
  • Nessuna concomitante radioterapia a intensità modulata
  • Nessun boost simultaneo di elettroni, particelle, impianti o radiochirurgia stereotassica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Mascheramento: NESSUNO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Dose massima tollerata

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Tossicità
Profilo farmacocinetico del gossipolo
Attività terapeutica
Esiti cellulari e molecolari (livelli di espressione intratumorale di biomarcatori, inclusa l'espressione della proteina della famiglia Bcl-2 [ad es. dominio Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak, BH3], stato di metilazione del gene MGMT e array di espressione genica )

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: John Fiveash, MD, University of Alabama at Birmingham

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2007

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2006

Primo Inserito (STIMA)

19 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

3 maggio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2012

Ultimo verificato

1 maggio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NABTT-0602 CDR0000507451
  • U01CA062475 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NABTT-0602

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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