Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gossypol (AT-101) i temozolomid z lub bez radioterapii w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

1 maja 2012 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Otwarte badanie fazy I dotyczące radioterapii AT-101 Plus i temozolomidu oraz temozolomidu uzupełniającego AT-101 Plus u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak gossypol i temozolomid, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Gossypol może pomóc w lepszym działaniu temozolomidu, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek. Gossypol może również zwiększać wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię. Podawanie gossypolu i temozolomidu razem z radioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki gossypolu podawanego razem z temozolomidem z lub bez radioterapii w leczeniu pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Nowotwory mózgu i ośrodkowego układu nerwowego

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) gossypolu (AT-101) podawanego z radioterapią (RT) i temozolomidem (TMZ) u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym.
Określić MTD gossypolu podawanego z adiuwantem TMZ po standardowej RT i równoczesnym TMZ u tych pacjentów.

Wtórny

Ocenić toksyczność tych schematów leczenia.
Ocenić i opisać farmakokinetykę gossypolu.
Określ wstępnie działania terapeutyczne tych schematów.
Określ związek między tymi schematami a cechami komórkowymi i molekularnymi zidentyfikowanymi w próbkach biopsji guza.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie gossypolu z eskalacją dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych. Pacjenci należący do grupy I NIE kwalifikują się do grupy II.

Grupa I: Pacjenci otrzymują gossypol doustnie i poddawani są radioterapii raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez okres do 6 tygodni. Pacjenci otrzymują również doustnie temozolomid raz dziennie przez okres do 6 tygodni. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Grupa II: Pacjenci otrzymują doustnie temozolomid w dniach 1-5 i gossypol doustnie raz dziennie w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-10 pacjentów na grupę leczoną otrzymują rosnące dawki gossypolu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę, przy której 2 z 6 lub 3 z 10 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Od pacjentów okresowo pobierana jest krew do badań farmakokinetycznych. Próbki tkanki guza są badane pod kątem biomarkerów, w tym między innymi ekspresji białek z rodziny Bcl-2 (np. domeny Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak i BH3), stanu metylacji genu MGMT oraz macierz ekspresji genów.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 2 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 50 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
    - Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
- Florida
  - Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
    - Winship Cancer Institute of Emory University
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231-2410
    - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
    - Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4283
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Potwierdzony histologicznie gwiaździak IV stopnia nadnamiotowego (glejak wielopostaciowy)
Spełnia 1 z następujących kryteriów:
- Operacje zakończone w ciągu ostatnich 6 tygodni (grupa I)
- Otrzymali radioterapię i jednocześnie temozolomid co najmniej 4 tygodnie, ale nie więcej niż 7 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (grupa II)
Musi być na stabilnym schemacie kortykosteroidów (bez zwiększania przez 5 dni)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100%
Hemoglobina ≥ 10 g/dl
Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
Kreatynina ≤1,5 mg/dl
Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy górna granica normy
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
Wynik Mini Mental State Exam ≥ 15
Musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne
Brak poważnych współistniejących infekcji lub chorób, które wykluczałyby udział w badaniu
Brak innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry
Brak neuropatii czuciowej ≥ stopnia 2
Brak alergii na gossypol
Brak objawowej hiperkalcemii lub hiperkalcemii > stopnia 2
Brak chorób żołądkowo-jelitowych, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Zespół złego wchłaniania
- Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
- Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
- Zapalna choroba jelit
- Częściowa lub całkowita niedrożność jelita cienkiego

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Zobacz charakterystykę choroby
Odzyskany z bezpośredniego okresu pooperacyjnego
Brak wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii lekami biologicznymi (w tym immunotoksynami, immunokoniugatami, środkami antysensownymi, antagonistami receptorów peptydowych, interferonami, interleukinami, terapią limfocytami naciekającymi guz, aktywowanymi limfokinami komórkami zabójczymi lub terapią genową) ani terapii hormonalnej ten guz mózgu (grupa I)
- Dozwolona wcześniejsza terapia glikokortykosteroidami
Brak wcześniejszego polifeprosanu 20 z implantem karmustynowym (płytki Gliadel) (grupa I)
Brak wcześniejszego gossypolu
Brak wcześniejszej radiochirurgii lub brachyterapii
Brak wcześniejszej resekcji żołądka lub jelita cienkiego
Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (tj. chemioterapeutyki lub badane środki)
Brak równoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy cytochromu p450
Brak równoczesnego profilaktycznego podawania filgrastymu (G-CSF)
Brak równoczesnych suplementów żelaza
- Dozwolone są suplementy diety zawierające żelazo
Brak jednoczesnej radioterapii z modulacją intensywności
Brak jednoczesnych wzmocnień elektronów, cząstek, implantów lub radiochirurgii stereotaktycznej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: LECZENIE
Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Maksymalna tolerowana dawka

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Toksyczność
Profil farmakokinetyczny gossypolu
Działalność terapeutyczna
Wyniki komórkowe i molekularne (poziomy ekspresji biomarkerów wewnątrz guza, w tym ekspresja białek z rodziny Bcl-2 [np. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak, domena BH3], status metylacji genu MGMT i macierz ekspresji genów) )

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Krzesło do nauki: John Fiveash, MD, University of Alabama at Birmingham

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości