Gossipol (AT-101) e Temozolomida com ou sem radioterapia no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme recentemente diagnosticado

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Astrocitoma grau IV supratentorial confirmado histologicamente (glioblastoma multiforme)

• Atende a 1 dos seguintes critérios:

  • Cirurgia concluída nas últimas 6 semanas (grupo I)
  • Recebeu radioterapia e temozolomida concomitante pelo menos 4 semanas, mas não mais do que 7 semanas antes do início do tratamento do estudo (grupo II)
• Deve estar em um regime estável de corticosteroides (sem aumento por 5 dias)

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Estado de desempenho de Karnofsky 60-100%
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• ALT e AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 2 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Pontuação do Mini Exame do Estado Mental ≥ 15
• Deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral
• Nenhuma infecção concomitante grave ou doença médica que impeça a participação no estudo
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ tratado curativamente ou carcinoma basocelular da pele
• Sem neuropatia sensorial ≥ grau 2
• Sem alergias ao gossipol
• Sem hipercalcemia sintomática ou hipercalcemia > grau 2

• Nenhuma doença gastrointestinal, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Síndrome de má absorção
  • Doença que afeta significativamente a função gastrointestinal
  • Colite ulcerativa
  • Doença inflamatória intestinal
  • Obstrução parcial ou completa do intestino delgado

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado do pós-operatório imediato

• Nenhuma radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia com agentes biológicos (incluindo imunotoxinas, imunoconjugados, agentes antisense, antagonistas de receptores peptídicos, interferons, interleucinas, terapia com linfócitos infiltrantes de tumor, células assassinas ativadas por linfocina ou terapia gênica) ou terapia hormonal para este tumor cerebral (grupo I)

  • Terapia prévia com glicocorticóide permitida
• Sem polifeprosan 20 prévio com implante de carmustina (Gliadel wafers) (grupo I)
• Sem fofoca anterior
• Sem radiocirurgia ou braquiterapia prévia
• Sem ressecção prévia do estômago ou intestino delgado
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante (ou seja, quimioterápicos ou agentes em investigação)
• Sem medicamentos anticonvulsivantes indutores da enzima citocromo p450 concomitante
• Sem filgrastim profilático concomitante (G-CSF)

• Sem suplementos de ferro concomitantes

  • Suplementos nutricionais contendo ferro permitidos
• Sem radioterapia de intensidade modulada concomitante
• Sem aumento simultâneo de elétrons, partículas, implantes ou radiocirurgia estereotáxica