Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gossypol (AT-101) og Temozolomide med eller uten strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

1. mai 2012 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

En fase I, åpen studie av AT-101 Plus strålebehandling og temozolomid og av AT-101 Plus adjuvans temozolomid for pasienter med nydiagnostisert Glioblastoma Multiforme

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som gossypol og temozolomid, virker på ulike måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Gossypol kan hjelpe temozolomid til å fungere bedre ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet. Gossypol kan også gjøre tumorceller mer følsomme for strålebehandling. Å gi gossypol og temozolomid sammen med strålebehandling kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose gossypol når det gis sammen med temozolomid med eller uten strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Svulster i hjernen og sentralnervesystemet

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av gossypol (AT-101) når det administreres med strålebehandling (RT) og samtidig temozolomid (TMZ) hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme.
Bestem MTD for gossypol når det administreres med adjuvans TMZ etter standard RT og samtidig TMZ hos disse pasientene.

Sekundær

Vurder toksisiteten til disse behandlingsregimene.
Vurder og beskriv farmakokinetikken til gossypol.
Bestem, foreløpig, de terapeutiske aktivitetene til disse regimene.
Bestem forholdet mellom disse regimene og cellulære og molekylære egenskaper identifisert i tumorbiopsiprøver.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, åpen, ikke-randomisert, dose-eskalerende studie av gossypol. Pasientene tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper. Pasienter som deltar i gruppe I er IKKE kvalifisert for gruppe II.

Gruppe I: Pasienter får oral gossypol og gjennomgår strålebehandling en gang daglig 5 dager i uken i opptil 6 uker. Pasienter får også oral temozolomid én gang daglig i opptil 6 uker. Behandlingen fortsetter i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Gruppe II: Pasienter får oral temozolomid på dag 1-5 og oral gossypol en gang daglig på dag 1-21. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-10 pasienter per behandlingsgruppe får økende doser gossypol inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen der 2 av 6 eller 3 av 10 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom for farmakokinetiske studier. Tumorvevsprøver undersøkes for biomarkører inkludert, men ikke begrenset til, Bcl-2-familieproteinekspresjon (f.eks. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak og BH3-domene), MGMT-genmetyleringsstatus og genuttrykksarray.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 2. måned.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 50 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
    - Lurleen Wallace Comprehensive Cancer at University of Alabama - Birmingham
- Florida
  - Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
    - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Winship Cancer Institute of Emory University
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
    - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
- Michigan
  - Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
    - Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
- North Carolina
  - Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
    - Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
    - Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4283
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekreftet supratentorial grad IV astrocytom (glioblastoma multiforme)
Oppfyller 1 av følgende kriterier:
- Fullført operasjon i løpet av de siste 6 ukene (gruppe I)
- Mottok strålebehandling og samtidig temozolomid minst 4 uker, men ikke mer enn 7 uker før start av studiebehandlingen (gruppe II)
Må være på et stabilt kortikosteroidregime (ingen økning i 5 dager)

PASIENT EGENSKAPER:

Karnofsky ytelsesstatus 60–100 %
Hemoglobin ≥ 10 g/dL
Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm³
Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
Kreatinin ≤1,5 mg/dL
Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
ALT og ASAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 2 måneder etter avsluttet studiebehandling
Poengsum på mini-psykiatrisk tilstand ≥ 15
Må kunne svelge og beholde orale medisiner
Ingen alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom som vil utelukke studiedeltakelse
Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ eller basalcellekarsinom i huden
Ingen sensorisk nevropati ≥ grad 2
Ingen allergi mot gossypol
Ingen symptomatisk hyperkalsemi eller hyperkalsemi > grad 2
Ingen gastrointestinal sykdom inkludert noen av følgende:
- Malabsorpsjonssyndrom
- Sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
- Ulcerøs kolitt
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Delvis eller fullstendig tynntarmobstruksjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Kom seg etter den umiddelbare postoperative perioden
Ingen tidligere strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi, terapi med biologiske midler (inkludert immunotoksiner, immunkonjugater, antisensemidler, peptidreseptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocyttterapi, lymfokinaktiverte drepeceller eller genterapi) eller hormonbehandling for denne hjernesvulsten (gruppe I)
- Tidligere glukokortikoidbehandling tillatt
Ingen tidligere polifeprosan 20 med karmustinimplantat (Gliadel wafers) (gruppe I)
Ingen tidligere gossypol
Ingen tidligere strålekirurgi eller brakyterapi
Ingen tidligere reseksjon av mage eller tynntarm
Ingen annen samtidig kreftbehandling (dvs. kjemoterapeutika eller undersøkelsesmidler)
Ingen samtidig cytokrom p450 enzyminduserende antikonvulsive legemidler
Ingen samtidig profylaktisk filgrastim (G-CSF)
Ingen samtidige jerntilskudd
- Kosttilskudd som inneholder jern tillatt
Ingen samtidig intensitetsmodulert strålebehandling
Ingen samtidig elektron-, partikkel-, implantat- eller stereotaktisk radiokirurgi-boost

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: BEHANDLING
Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal tolerert dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Giftighet
Farmakokinetisk profil av gossypol
Terapeutisk aktivitet
Cellulære og molekylære utfall (intratumorale ekspresjonsnivåer av biomarkører, inkludert Bcl-2-familieproteinekspresjon [f.eks. Bcl-2, Bcl-xL, MCl-1, Bax, Bak, BH3-domene], MGMT-genmetyleringsstatus og genekspresjonsarray )

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Studiestol: John Fiveash, MD, University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene