Účinnost a bezpečnost 28 nebo 56denní léčby Pseudomonas aeruginosa u dětí s cystickou fibrózou (ELITE)
29. července 2011 aktualizováno: Novartis
Mikrobiologická účinnost a bezpečnost dvou léčebných režimů inhalačního roztoku tobramycinu pro rozprašování (TNS) pro léčbu časného nástupu infekce dolních cest dýchacích Pseudomonas aeruginosa u pacientů s cystickou fibrózou
Tato studie hodnotila dobu do recidivy infekce Pseudomonas aeruginosa po léčbě počáteční infekce roztokem tobramycinu pro rozprašování.
Bezpečnostní profil počáteční léčby tobramycinem byl hodnocen během prvních 3 měsíců studie a pacienti byli sledováni až do konce studie, 27. měsíce.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o multicentrickou, otevřenou, dvouramennou, randomizovanou studii. Všichni pacienti s diagnózou CF, kteří splnili kritéria pro časnou infekci P. aeruginosa, zpočátku dostávali tobramycin 300 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů. Na konci 28denního léčebného období byli pacienti, kteří splnili zařazovací kritéria a žádné z dalších vylučovacích kritérií, randomizováni v poměru 1:1 tak, aby buď dostávali dalších 28 dní léčby tobramycinem 300 mg dvakrát denně (56 -denní skupina) nebo k ukončení studijní medikace (28denní skupina).
Všichni randomizovaní pacienti měli pravidelné studijní návštěvy, dokud nebyl získán pozitivní vzorek P. aeruginosa. Jakmile se P. aeruginosa recidivovala, pacient vstoupil do fáze sledování, kdy byly po dobu 27 měsíců shromažďovány minimální informace. Během fáze sledování byli pacienti léčeni podle uvážení jejich lékaře.
Pacienti, kteří zahájili léčbu tobramycinem, ale nebyli randomizováni (tj. kvůli pozitivnímu testu na protilátky) a sledováni během rutinních návštěv kliniky. Bylo jim umožněno pokračovat ve svém 28denním léčebném období a poté být léčeni podle uvážení jejich lékařů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
123
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 6 měsíců
Diagnóza cystické fibrózy (CF) na základě následujících historických kritérií provedených před účastí ve studii:
- potvrzený chlorid potu > 60 mEq/l kvantitativní pilokarpinovou iontoforézou (alespoň 2 testy), NEBO
- genotyp se dvěma identifikovatelnými mutacemi v souladu s CF.
První nebo časná infekce dolních cest dýchacích Pseudomonas (P.) aeruginosa dokumentovaná jedním z následujících způsobů:
- první infekce definovaná první P. aeruginosa izolovanou ze sputa nebo kultury výtěru z výtěru z hlubokého hrdla, NEBO
- P. aeruginosa z kultivace výtěru ze sputa nebo hlubokého hrdla po nejméně 1 roce negativních kultur (doložené alespoň 4 negativními kulturami během tohoto roku a bez pozitivních kultur) a bez antipseudomonální léčby během tohoto 1letého období, NEBO
- P. aeruginosa z kultivace výtěru ze sputa nebo výtěru z hlubokého hrdla po nejméně 2 letech negativních kultur (dokumentovaných alespoň 2 negativními kulturami za rok a bez pozitivních kultur) a bez antipseudomonální léčby během tohoto 2letého období.
- Písemný informovaný souhlas pacienta a/nebo rodiče/zákonného zástupce v souladu s místními předpisy.
Kritéria vyloučení:
- Hypersenzitivita na aminoglykosidy nebo nežádoucí reakce na inhalovaný aminoglykosid v anamnéze.
- Známky a příznaky akutního plicního onemocnění, např. zápal plic, pneumotorax.
- Podávání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů před zařazením.
- Podávání kličkových diuretik během 7 dnů před podáním studovaného léčiva.
- Osobní/rodinná anamnéza abnormálního sluchu, jiná než typická ztráta sluchu spojená s procesem stárnutí.
- Abnormální výsledek audiologického testu (definovaný buď jako jednostranný audiometrický test s čistým tónem ukazující prahovou elevaci > 20 decibelů [dB] při jakékoli frekvenci v celém frekvenčním rozsahu 0,25-8 kHz nebo nepřítomnost emise při testu evokované otoakustické emise) .
- Pozitivní těhotenský test z moči v den 1 (základní hodnota) u všech pacientek, které dosáhly menarche.
- Použití makrolidových antibiotik jako udržovací terapie po dobu 12 nebo více dnů během 28 dnů před výchozí hodnotou.
- Titry protilátek ≥ 1000 pro kterýkoli ze 3 exoenzymů P. aeruginosa: exotoxin A, alkalická proteáza nebo elastáza (stav bude stanoven mezi základní hodnotou a dnem 28).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tobramycin 300 mg po dobu 28 dnů
Pacienti inhalovali tobramycin 300 mg bis in die (bid, dvakrát denně) po dobu 28 dnů pomocí tryskového nebulizéru PARI LC PLUS™ a vhodného kompresoru.
2 denní dávky byly podány s odstupem přibližně 12 hodin a ne méně než 6 hodin od sebe.
|
Roztok tobramycinu pro inhalaci byl dodáván v 5 ml kapalinou plněných polyethylenových ampulích s nízkou hustotou obsahujících 300 mg tobramycinu.
Pacienti používali k inhalaci obsahu ampulí nebulizér.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tobramycin 300 mg po dobu 56 dnů
Pacienti inhalovali tobramycin 300 mg bis in die (bid, dvakrát denně) po dobu 56 dnů pomocí tryskového nebulizéru PARI LC PLUS™ a vhodného kompresoru.
2 denní dávky byly podány s odstupem přibližně 12 hodin a ne méně než 6 hodin od sebe.
|
Roztok tobramycinu pro inhalaci byl dodáván v 5 ml kapalinou plněných polyethylenových ampulích s nízkou hustotou obsahujících 300 mg tobramycinu.
Pacienti používali k inhalaci obsahu ampulí nebulizér.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do recidivy Pseudomonas (P.) Aeruginosa (jakýkoli genotyp) ve sputu nebo výtěru z hlubokého hrdla
Časové okno: Od 1 měsíce po ukončení léčby (56. den pro 28denní léčebnou skupinu a 3. měsíc pro 56denní léčebnou skupinu) do konce studie (27. měsíc)
|
Mikrobiologické vzorky byly získány ze sputa nebo technikou výtěru z hlubokého hrdla proti kašli.
Doba do recidivy byla definována jako doba mezi návštěvou 1 měsíc po ukončení léčby (kdy byla potvrzena eradikace) a dobou první pozitivní kultivace s jakýmkoli genotypem P. aeruginosa.
Čas nula byl den 56 (měsíc 2) pro 28denní léčebnou skupinu a měsíc 3 pro 56denní léčebnou skupinu.
Byly použity Kaplan-Meierovy odhady.
|
Od 1 měsíce po ukončení léčby (56. den pro 28denní léčebnou skupinu a 3. měsíc pro 56denní léčebnou skupinu) do konce studie (27. měsíc)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s Pseudomonas (P.) Aeruginosa eradikovanými z výtěru z hlubokého hrdla nebo sputa
Časové okno: Od 1 měsíce po ukončení léčby do konce studie (27. měsíc)
|
Jeden měsíc po ukončení léčby byl den 56 (měsíc 2) pro 28denní léčebnou skupinu a měsíc 3 pro 56denní léčebnou skupinu.
|
Od 1 měsíce po ukončení léčby do konce studie (27. měsíc)
|
|
Doba do recidivy Pseudomonas (P.) Aeruginosa (nový nebo stejný genotyp) ve sputu nebo výtěru z hlubokého hrdla na kašel na základě potvrzujícího hodnocení centrální laboratoří
Časové okno: Od 1 měsíce po ukončení léčby do konce studie (27. měsíc)
|
Doba do recidivy byla definována jako doba mezi návštěvou 1 měsíc po ukončení léčby (kdy byla potvrzena eradikace) a dobou první pozitivní kultivace s jakýmkoli genotypem P. aeruginosa.
Čas nula byl den 56 (měsíc 2) pro 28denní léčebnou skupinu a měsíc 3 pro 56denní léčebnou skupinu.
|
Od 1 měsíce po ukončení léčby do konce studie (27. měsíc)
|
|
Procento pacientů s Pseudomonas (P.) Aeruginosa se zvýšenou, sníženou nebo nezměněnou hodnotou minimální inhibiční koncentrace tobramycinu (MIC) při poslední návštěvě ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Od základní linie po závěrečnou návštěvu (konec studie, 27. měsíc)
|
Procento pacientů se změnami hodnot MIC tobramycinu od výchozího stavu do poslední návštěvy nebylo možné porovnat, protože nebyl dostatek údajů.
|
Od základní linie po závěrečnou návštěvu (konec studie, 27. měsíc)
|
|
Počet účastníků hospitalizovaných pro plicní exacerbace
Časové okno: Od základního stavu do konce studie (27 měsíců)
|
Základní studie definovaná jako od základní linie do jednoho měsíce po ukončení léčby (56. den pro 28denní léčebnou skupinu a 3. měsíc pro 56denní léčebnou skupinu).
Fáze sledování začala na konci hlavní studie až do konce studie (27. měsíc).
|
Od základního stavu do konce studie (27 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Felix Ratjen, Royal Victoria Infirmary
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2003
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2008
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. ledna 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. října 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. října 2006
První zveřejněno (ODHAD)
25. října 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
29. srpna 2011
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. července 2011
Naposledy ověřeno
1. července 2011
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTBM100B2301
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .