Studie ATN-224 u pacientů s rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení

• Pacienti s histologicky potvrzeným, lokalizovaným karcinomem prostaty, kteří mají prostatický specifický antigen (PSA) zdvojnásobení doby (DT) vypočtené podle nomogramu Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/ 10088.cfm)

  • Doba zdvojnásobení < 12 měsíců po lokální terapii u pacientek, které neměly žádnou předchozí hormonální terapii, popř
  • Doba zdvojnásobení < 12 měsíců počínaje alespoň 6 měsíci po jejich poslední dávce hormonální terapie
• Pacienti musí mít v době vstupu do studie sérový testosteron >150 ng/dl. Pacienti mohli dříve dostávat kastrační hormonální terapii nebo antiandrogeny za předpokladu, že hladina testosteronu je v době vstupu do studie >150 ng/dl. Předchozí chemoterapie je rovněž povolena, pokud jsou splněny požadavky na adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně.
• Žádné zjistitelné onemocnění podle fyzikálního vyšetření a kostních a CT (břicha a pánve) skenů během 4 týdnů před první dávkou ATN-224
• Minimálně tři hodnoty PSA, každou s odstupem alespoň 4 týdnů, pro výpočet PSA-DT. Poslední hladina PSA před zařazením musí být alespoň 2,0 ng/ml a musí stoupat nad předchozí hodnotu.
• Věk ≥18 let
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50 %; viz příloha A)

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/ul
  • krevní destičky ≥100 000/ul
  • hemoglobin ≥9 g/dl
  • celkový bilirubin ≤ 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤2 X ULN
  • clearance kreatininu (měřená nebo vypočtená) ≥30 ml/min
  • sérový testosteron >150 ng/ml nebo návrat k hodnotám před léčbou u pacientů, kteří dostávali hormonální terapii

Pacientům je umožněno dostat erytropoetin nebo krevní transfuze před tím, než dostanou svou první dávku ATN-224, aby se hladina hemoglobinu dostala na >9 g/dl, aby byla splněna kritéria způsobilosti.

• Nejméně 28 dní od obdržení jakéhokoli vyšetřovacího agenta
• Účinky ATN-224 na spermie při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži s partnerkami ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální a/nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii prostřednictvím následné návštěvy 28 dní po ukončení studie. poslední dávka ATN-224
• Ochota vzdát se užívání vitamínů nebo doplňků obsahujících měď nebo zinek
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 3 měsíců před první dávkou ATN 224
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ATN-224 nebo omeprazol nebo jiná dlouhodobě působící antacida
• Anamnéza malabsorpčních syndromů nebo jiných gastrointestinálních poruch, které mohou ovlivnit absorpci ATN-224, včetně střevní obstrukce, celiakie, sprue, cystické fibrózy
• Nezpůsobilé k podávání buď omeprazolu (Prilosec®), lansoprazolu (Prevacid®), pantoprazolu (Protonix®) nebo ranitidinu (Zantac®)
• Neschopnost spolknout kapsle studijního léku
• Jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění bránící informovanému souhlasu nebo s potenciálem narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti léčby ATN-224
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C
• Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient po dobu 5 let bez onemocnění
• Pacienti léčení steroidy pro souběžné onemocnění, pokud nebyli na stabilní dávce po dobu 3 měsíců.
• Pacienti, kteří dostávají hormonální léčbu včetně agonisty/antagonisty hormonu uvolňujícího gonadotropiny, antiandrogenů, diethylstilbestrolu, jakýchkoli jiných látek podobných estrogenu, jakýchkoli hormonálně aktivních volně prodejných sloučenin, jako je PC-SPES nebo finasterid