Studie von ATN-224 bei Patienten mit Prostatakrebs

Einschlusskriterien

• Patienten mit histologisch bestätigtem, lokalisiertem Prostatakrebs, die eine Verdopplungszeit (DT) für das prostataspezifische Antigen (PSA) aufweisen, die gemäß dem Nomogramm des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center berechnet wurde (http://www.mskcc.org/mskcc/html/ 10088.cfm)

  • Verdopplungszeit < 12 Monate nach lokaler Therapie bei Patienten, die zuvor noch keine Hormontherapie erhalten haben, oder
  • Verdopplungszeit < 12 Monate, beginnend mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Hormontherapie
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts ein Serum-Testosteron von > 150 ng/dl haben. Die Patienten können zuvor eine kastrierende Hormontherapie oder Antiandrogene erhalten haben, vorausgesetzt, dass der Testosteronspiegel zum Zeitpunkt des Studieneintritts > 150 ng/dl beträgt. Eine vorangegangene Chemotherapie ist ebenfalls erlaubt, solange die Voraussetzungen für eine ausreichende Organ- und Markfunktion gegeben sind.
• Keine nachweisbare Krankheit, festgestellt durch körperliche Untersuchung und Knochen- und CT-Scans (Abdomen und Becken) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von ATN-224
• Mindestens drei PSA-Werte im Abstand von jeweils mindestens 4 Wochen zur Berechnung des PSA-DT. Der letzte PSA-Wert vor der Registrierung muss mindestens 2,0 ng/ml betragen und über dem vorherigen Wert liegen.
• Alter ≥18 Jahre
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50 %; siehe Anhang A)

• Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/uL
  • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤2 X ULN
  • Kreatinin-Clearance (gemessen oder berechnet) ≥30 ml/min
  • Serum-Testosteron > 150 ng/ml oder Rückkehr zu den Werten vor der Behandlung bei Patienten, die eine Hormontherapie erhalten haben

Patienten dürfen Erythropoietin oder Bluttransfusionen erhalten, bevor sie ihre erste Dosis ATN-224 erhalten, um den Hämoglobinspiegel auf > 9 g/dL zu bringen und die Eignungskriterien zu erfüllen.

• Mindestens 28 Tage nach Erhalt eines Prüfmittels
• Die Auswirkungen von ATN-224 auf Spermien in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Männer mit gebärfähigen Partnern vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme bis zum Nachsorgetermin 28 Tage nach der Schwangerschaft einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle und/oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen letzte Dosis von ATN-224
• Bereitschaft, auf die Einnahme von kupfer- oder zinkhaltigen Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln zu verzichten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien

• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von ATN 224 eine Strahlentherapie erhalten haben
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ATN-224 oder Omeprazol oder andere lang wirkende Antazida zurückzuführen sind
• Vorgeschichte von Malabsorptionssyndromen oder anderen Magen-Darm-Erkrankungen, die die ATN-224-Absorption beeinflussen können, einschließlich Darmverschluss, Zöliakie, Sprue, Mukoviszidose
• Nicht berechtigt, Omeprazol (Prilosec®), Lansoprazol (Prevacid®), Pantoprazol (Protonix®) oder Ranitidin (Zantac®) zu erhalten
• Unfähigkeit, Kapseln der Studienmedikation zu schlucken
• Andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die eine Einverständniserklärung verhindern oder potenziell die Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit der ATN-224-Behandlung beeinträchtigen können
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv für HIV oder infektiöse Hepatitis Typ A, B oder C sind
• Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Patienten, die eine Steroidtherapie wegen gleichzeitiger Erkrankung erhalten, es sei denn, sie erhalten seit 3 ​​Monaten eine stabile Dosis.
• Patienten, die eine Hormontherapie erhalten, einschließlich Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten/-Antagonisten, Antiandrogenen, Diethylstilbestrol, anderen Östrogen-ähnlichen Mitteln, hormonaktiven rezeptfreien Verbindungen wie PC-SPES oder Finasterid