Undersøgelse af ATN-224 hos patienter med prostatacancer

Inklusionskriterier

• Patienter med histologisk bekræftet, lokaliseret prostatacancer, som har en prostataspecifik antigen (PSA) fordoblingstid (DT) som beregnet i henhold til Memorial Sloan-Kettering Cancer Center nomogram (http://www.mskcc.org/mskcc/html/ 10088.cfm)

  • Fordoblingstid < 12 måneder efter lokal behandling hos patienter, der ikke har haft nogen tidligere hormonbehandling, eller
  • Fordoblingstid < 12 måneder begyndende mindst 6 måneder efter deres sidste dosis hormonbehandling
• Patienter skal have et serumtestosteron >150 ng/dL på tidspunktet for undersøgelsens start. Patienter kan have modtaget tidligere kastrerende hormonbehandling eller antiandrogener, forudsat at testosteronniveauet er >150 ng/dL på tidspunktet for undersøgelsens start. Forudgående kemoterapi er også tilladt, så længe kravene til tilstrækkelig organ- og marvfunktion er opfyldt.
• Ingen påviselig sygdom vurderet ved fysisk undersøgelse og knogle- og CT-scanninger (mave og bækken) inden for 4 uger før den første dosis af ATN-224
• Minimum tre PSA-værdier, hver med mindst 4 ugers mellemrum, for at beregne PSA-DT. Det sidste PSA-niveau før tilmelding skal være mindst 2,0 ng/ml og være stigende i forhold til den tidligere værdi.
• Alder ≥18 år
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2 (Karnofsky ≥50 %; se appendiks A)

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.500/uL
  • blodplader ≥100.000/uL
  • hæmoglobin ≥9 g/dL
  • total bilirubin ≤2 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤2 X ULN
  • kreatininclearance (målt eller beregnet) ≥30 ml/min
  • serumtestosteron >150 ng/ml eller vende tilbage til før-behandlingsværdier for patienter, der fik hormonbehandling

Patienter har lov til at modtage erythropoietin eller blodtransfusioner, før de får deres første dosis ATN-224 for at bringe hæmoglobinniveauet til >9 g/dL for at opfylde kriterierne for berettigelse.

• Mindst 28 dage fra modtagelse af et eventuelt forsøgsmiddel
• Virkningerne af ATN-224 på sædceller ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendte. Af denne grund skal mænd med partnere i den fødedygtige alder acceptere at bruge passende prævention (hormonel og/eller barriere-præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen gennem opfølgningsbesøget 28 dage efter sidste dosis ATN-224
• Vilje til at give afkald på at tage kobber- eller zinkholdige vitaminer eller kosttilskud
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Eksklusionskriterier

• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 3 måneder før den første dosis af ATN 224
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ATN-224 eller omeprazol eller andre langtidsvirkende antacida
• Anamnese med malabsorptionssyndromer eller andre gastrointestinale lidelser, der kan påvirke ATN-224-absorption, herunder tarmobstruktion, cøliaki, sprue, cystisk fibrose
• Ikke berettiget til at modtage enten omeprazol (Prilosec®), lansoprazol (Prevacid®), pantoprazol (Protonix®) eller ranitidin (Zantac®)
• Manglende evne til at sluge studiemedicinske kapsler
• Anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der forhindrer informeret samtykke eller med mulighed for at forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​ATN-224-behandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter, der vides at være positive for HIV eller infektiøs hepatitis type A, B eller C
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i 5 år
• Patienter, der får steroidbehandling for samtidig sygdom, medmindre de har været på en stabil dosis i 3 måneder.
• Patienter, der modtager hormonbehandling, inklusive gonadotropin-frigørende hormonagonist/antagonist, antiandrogener, diethylstilbestrol, andre østrogenlignende midler, hormonelt aktive håndkøbspræparater såsom PC-SPES eller finasterid