Badanie ATN-224 u pacjentów z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym, zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego, u których czas podwojenia (DT) antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) obliczono zgodnie z nomogramem Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/ 10088.cfm)

  • Podwojenie czasu < 12 miesięcy po terapii miejscowej u pacjentów, którzy nie mieli wcześniejszej terapii hormonalnej, lub
  • Czas podwojenia liczby < 12 miesięcy, począwszy od co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii hormonalnej
• W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć stężenie testosteronu w surowicy >150 ng/dl. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej kastracyjną terapię hormonalną lub antyandrogeny, pod warunkiem, że poziom testosteronu wynosi >150 ng/dl w momencie włączenia do badania. Dozwolona jest również wcześniejsza chemioterapia, o ile spełnione są wymagania dotyczące odpowiedniej funkcji narządu i szpiku.
• Brak wykrywalnej choroby na podstawie badania fizykalnego oraz tomografii komputerowej (brzucha i miednicy) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ATN-224
• Minimum trzy wartości PSA, każda w odstępie co najmniej 4 tygodni, aby obliczyć PSA-DT. Ostatni poziom PSA przed włączeniem do badania musi wynosić co najmniej 2,0 ng/ml i wzrastać powyżej poprzedniej wartości.
• Wiek ≥18 lat
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50%; patrz Załącznik A)

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ul
  • płytki krwi ≥100 000/ul
  • hemoglobina ≥9 g/dl
  • bilirubina całkowita ≤2 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AST(SGOT) i ALT(SGPT) ≤2 X GGN
  • klirens kreatyniny (zmierzony lub obliczony) ≥30 ml/min
  • poziom testosteronu w surowicy >150 ng/ml lub powrót do wartości sprzed leczenia u pacjentów, którzy otrzymywali terapię hormonalną

Pacjenci mogą otrzymywać erytropoetynę lub transfuzje krwi przed otrzymaniem pierwszej dawki ATN-224 w celu doprowadzenia poziomu hemoglobiny do >9 g/dl, aby spełnić kryteria kwalifikacji.

• Co najmniej 28 dni od otrzymania agenta dochodzeniowego
• Wpływ ATN-224 na plemniki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej i/lub mechanicznej; ostatnia dawka ATN-224
• Gotowość do rezygnacji z przyjmowania witamin lub suplementów zawierających miedź lub cynk
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ATN 224
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ATN-224 lub omeprazolu lub innych długo działających leków zobojętniających sok żołądkowy
• Historia zespołów złego wchłaniania lub innych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie ATN-224, w tym niedrożność jelit, celiakia, sprue, mukowiscydoza
• Nie kwalifikuje się do otrzymywania omeprazolu (Prilosec®), lanzoprazolu (Prevacid®), pantoprazolu (Protonix®) lub ranitydyny (Zantac®)
• Niemożność połknięcia kapsułek badanego leku
• Inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna uniemożliwiająca świadomą zgodę lub mogąca zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia ATN-224
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez 5 lat
• Pacjenci otrzymujący sterydoterapię z powodu współistniejącej choroby, chyba że przyjmowali stabilną dawkę przez 3 miesiące.
• Pacjenci otrzymujący terapię hormonalną, w tym agonistów/antagonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny, antyandrogeny, dietylostilbestrol, wszelkie inne środki estrogenopodobne, wszelkie hormonalnie aktywne związki dostępne bez recepty, takie jak PC-SPES lub finasteryd