Estudio de ATN-224 en pacientes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión

• Pacientes con cáncer de próstata localizado histológicamente confirmado que tienen un tiempo de duplicación (DT) del antígeno prostático específico (PSA) calculado de acuerdo con el nomograma del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/ 10088.cfm)

  • Tiempo de duplicación < 12 meses después de la terapia local en pacientes que no han recibido ninguna terapia hormonal previa, o
  • Tiempo de duplicación < 12 meses a partir de al menos 6 meses después de la última dosis de terapia hormonal
• Los pacientes deben tener una testosterona sérica >150 ng/dl al momento de ingresar al estudio. Los pacientes pueden haber recibido terapia hormonal de castración previa o antiandrógenos, siempre que el nivel de testosterona sea >150 ng/dl al momento de ingresar al estudio. También se permite la quimioterapia previa siempre que se cumplan los requisitos para una función adecuada del órgano y la médula.
• Ninguna enfermedad detectable según lo evaluado por el examen físico y las tomografías computarizadas (abdomen y pelvis) de huesos y dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ATN-224
• Un mínimo de tres valores de PSA, cada uno con al menos 4 semanas de diferencia, para calcular el PSA-DT. El último nivel de PSA antes de la inscripción debe ser de al menos 2,0 ng/mL y estar aumentando por encima del valor anterior.
• Edad ≥18 años
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥50 %; consulte el Apéndice A)

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/uL
  • plaquetas ≥100.000/ul
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirrubina total ≤2 X límite superior normal institucional (LSN)
  • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤2 X ULN
  • aclaramiento de creatinina (medido o calculado) ≥30 ml/min
  • Testosterona sérica >150 ng/mL o regreso a los valores previos al tratamiento para pacientes que recibieron terapia hormonal

Los pacientes pueden recibir eritropoyetina o transfusiones de sangre antes de recibir su primera dosis de ATN-224 para llevar el nivel de hemoglobina a >9 g/dL para cumplir con los criterios de elegibilidad.

• Al menos 28 días desde la recepción de cualquier agente en investigación
• Se desconocen los efectos de ATN-224 sobre los espermatozoides a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal y/o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio a través de la visita de seguimiento 28 días después de la última dosis de ATN-224
• Disposición a dejar de tomar vitaminas o suplementos que contengan cobre o zinc
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

• Pacientes que han recibido radioterapia en los 3 meses anteriores a la primera dosis de ATN 224
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ATN-224 u omeprazol u otros antiácidos de acción prolongada
• Antecedentes de síndromes de malabsorción u otros trastornos gastrointestinales que pueden afectar la absorción de ATN-224, incluida la obstrucción intestinal, enfermedad celíaca, sprue, fibrosis quística
• No elegible para recibir omeprazol (Prilosec®), lansoprazol (Prevacid®), pantoprazol (Protonix®) o ranitidina (Zantac®)
• Incapacidad para tragar las cápsulas del medicamento del estudio
• Otra enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida el consentimiento informado o que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o la eficacia del tratamiento con ATN-224
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes que se sabe que son positivos para el VIH o hepatitis infecciosa tipo A, B o C
• No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
• Pacientes que reciben terapia con esteroides para enfermedades concurrentes a menos que hayan estado en una dosis estable durante 3 meses.
• Pacientes que reciben terapia hormonal, incluidos agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina, antiandrógenos, dietilestilbestrol, cualquier otro agente similar al estrógeno, cualquier compuesto de venta libre con actividad hormonal como PC-SPES o finasteride